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環磷腺苷(Cyclic Adenosine-3′,5′-Mconophosphate,簡稱cAMP)是核苷酸的 衍生物,它是人體內具有傳遞含氮激素作用的重要物質。當含氮激素從某一細 胞分泌后隨體液運行到靶細胞,作用于細胞膜上的特異受體時,激活細胞膜內的 腺苷環化酶,此酶在Mg2+或Ca2+存在的條件下,使細胞中的三磷酸腺苷(ATP)轉 化為cAMP,再由cAMP激活蛋白質激酶,由蛋白質激酶再激活多種酶系而起強大的 生理效應。故稱含氮激素為第一信使,cAMP為第二信使。
cAMP廣泛存在于各種細胞中,對細胞的功能和代謝起著重要的調節作用。藥理 試驗表明,外源性cAMP具有舒張平滑肌、擴張血管、改善肝功能、促進神經再 生、抑制皮膚外層細胞分裂和轉化異常細胞的功能,可促進呼吸鏈氧化酶的活 性、改善心肌缺氧等。現將近幾年外源性環磷酸腺苷的臨床應用綜述如下:
環磷腺苷(cAMP)為核苷酸衍生物,是細胞內參與調節物質代謝等生物學功能的 重要物質,具有營養心肌、正性肌力、舒張血管、抗心律失常等作用。cAMP作 為生命信息傳遞的第二信使,可使細胞膜上ATP-Ca2+復合物中的Ca2+釋放,以改 變細胞膜的功能;還可使肌漿網內的Ca2+進入肌纖維,從而增強心肌收縮力,增 加心排出量,并擴張冠狀動脈。臨床觀察表明外源性環磷酸腺苷(cAMP)進入體 內可直接或間接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶的作用,在缺氧時可使糖原 分解以供應能量,從而促使呼吸鏈氧化酶的活化,改善心肌缺氧;抑制自由基的 產生,防止缺血再灌注損傷;提高血中cAMP的濃度,從而減輕缺血后的炎性反應, 改善缺血導致的毛細血管通透性改變。
治療甲亢
甲亢病人由于心肌缺氧,有明顯的心慌癥狀,并且因為甲狀腺激素刺激心肌的 TRB受體,導致心率加快,心動過速,還刺激細胞膜的Na-K-ATP酶,消耗大量ATP, 從而促進線粒體的氧化磷酸化反應,導致氧耗和產熱增加,從而出現乏力癥狀。 王蕾等[9]對172例甲亢患者每日靜脈滴注cAMP 120mg,14天后cAMP治療組心慌 、乏力癥狀明顯改善。環磷酸腺苷能夠增加細胞漿鈣離子濃度,并能夠改善細 胞的缺氧狀態,這可能是環磷酸腺苷改善乏力和心慌癥狀的主要原因。由于環 磷酸腺苷并不影響甲狀腺激素對TRβ的作用,因此對于心動過速的影響并不大 。同樣,由于cAMP對于甲狀腺激素的合成和釋放沒有影響,因此并不影響TSH、 FT3、FT4的恢復速度。
作為最重要的胞內信使之一環磷酸腺苷通過細胞信號傳導,在體內多種生物化 學反應包括創傷修復中起著重要作用。有研究報道環磷酸腺苷能促進神經元突 起生長,神經元胞內環磷酸腺苷的水平與神經元的突起生長能力密切相關[3]。 通過觀察在大鼠脊髓損傷修復實驗中,在體內給入cAMP能誘導大鼠脊髓損傷后 神經再生。在大腦運動皮層和在脊髓損傷局部給入,都能誘導明顯的脊髓神經 軸突再生,在蛛網膜下腔連續給入可以減輕脊髓神經纖維潰變,導致脊髓損傷區 極少量皮質脊髓束纖維存在,可能有利于脊髓損傷的修復[10]。近年來的研究 表明,環磷酸腺苷能模擬神經生長因子促進神經生長、存活和分化的作用。通 過靶肌肉注射環磷酸腺苷,部分環磷酸腺苷被吸收進入血液作用于脊髓神經元, 另一部分可能使肌細胞內環磷酸腺 苷濃度增高,再通過神經肌肉接頭,達到神經損傷區而發揮神經再生作用。另外 ,靶肌肉注射環磷酸腺苷可以對靶肌肉發揮局部營養作用,能有效防止靶肌肉的 萎縮,保持神經運動終板活性,利于神經再生后的功能恢復。但環磷酸腺苷對周 圍神經再生的作用機制尚不清楚,有待進一步研究。
慢性淤膽型肝炎突出的臨床表現是肝內膽汁淤積,其黃疸持續時間較長且不易 消退,常導致肝功能的進一步惡化。臨床采用cAMP聯合FDP治療慢性淤膽型肝炎 ,發現在促進肝功能恢復的同時可顯著促進黃疸的消退、消除或改善肝內膽汁 淤積。其作用機理可能為:使用cAMP提高了血漿和肝細胞內cAMP的含量,從而提 高膽汁流量,增加膽汁的排泄;FDP能夠促進肝細胞內ATP的合成改善肝細胞的缺 氧與恢復其功能,還能促進肝細胞內鉀離子、鈉離子的交換,對細胞內鈉離子的 滯留有明顯改善作用,從而促進肝細胞水腫消退,膽小管壓迫淤膽現象亦隨之改 善,從而膽汁流暢,黃疸消退。由于兩藥的退黃機制不同,合用效果良好,且無不 良反應。
支氣管哮喘發作主要是由于支氣管平滑肌痙孿所致,引起支氣管哮喘的原因很 多,但一般認為與免疫學異常和自主神經功能紊亂有關。目前認為這兩類病因 在分子水平上都與cAMP/cGMP比值減少有關。細胞內cAMP/cGMP比值對支氣管平 滑肌的張力有直接作用,任何能增高cAMP/cGMP比值的介質或物質均可使支氣管 舒張,反之則使其收縮。臨床觀察表明cAMP有改善心肌缺氧,擴張冠脈,增強心 肌收縮力,增加心臟排血量等作用,無明顯不良反應,適用于合并有心力衰竭的 患兒。在常規治療的基礎上加環磷酸腺苷的臨床應用進展正性肌力、舒張血管 、抗心律失常等作用。cAMP作為生命信息傳遞的第二信使,可使細胞膜上ATP- Ca2+ 復合物中的Ca2+釋放,以改變細胞膜的功能;還可使肌漿網內的Ca2+進入肌纖維 ,從而增強心肌收縮力,增加心排出量,并擴張冠狀動脈。臨床觀察表明外源性 環磷酸腺苷(cAMP)進入體內可直接或間接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶 的作用,在缺氧時可使糖原分解以供應能量,從而促使呼吸鏈氧化酶的活化,改 善心肌缺氧;抑制自由基的產生,防止缺血再灌注損傷;提高血中cAMP的濃度,從 而減輕缺血后的炎性反應,改善缺血導致的毛細血管通透性改變。
參考文獻:
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