手機掃碼訪問本站
微信咨詢
五倍子又稱文蛤、木附子、百蟲倉、角倍、肚倍，為五倍子蚜蟲在漆樹科植物鹽膚木、青麩楊或紅麩楊葉子上寄生所形成的早癭。五倍子適宜生長在溫暖濕潤的山區和丘陵。我國主產區集中在貴州、四川、湖北、湖南、陜西、云南等6省，這些省的五倍子產量約占全國總產量的90以上。此外，河南、甘肅、廣東、安徽、浙江、江西、福建、山西等地亦產。五倍子的主要成分為單寧酸，屬水解類單寧，是制取沒食子酸的主要原料。
沒食子酸(gallic acid，GA)又名五倍子酸，是一種天然產物化學成分，化學命名為3，4，5-三羥基苯甲酸，具有很高的藥用價值。廣泛存在于掌葉大黃、大葉桉、山茱萸、干屈菜、馬桑、化香樹、烏桕、石榴、趕黃草、阿拉伯相思樹等植物中，是自然界存在的一種多酚類化合物。沒食子酸又名五倍子酸、倍酸，化學名3，4，5-三羥基苯甲酸(C H O )，為白色或淡黃色針狀結晶或粉末，通常是以一水合物的形式存在。
沒食子單寧是沒食子酸與多元醇生成的酯，容易在酸、堿、酶的催化作用下水解，生成沒食子酸和多元醇，由此可制備多種與沒食子酸相關的衍生物。研究者們不斷發現沒食子酸的藥理作用，并進行了深入研究使其在臨床上得到廣泛應用。
1）抑制腫瘤形成：腫瘤的形成是多因素、多步驟、多基因突變的過程。已知許多化學致癌物能誘發和促進腫瘤形成，而沒食子酸對腫瘤形成各階段都有預防和抑制作用。沒食子酸可以抑制鳥苷酸脫羧酶(ODC)的促癌作用。
2）細胞毒作用：沒食子酸能抑制和直接殺傷腫瘤細胞。用傳統中醫藥學方法篩選抗腫瘤藥物時發現，GA在IC 為4.8~13.2 ml時，對原代培養的大鼠肝細胞和巨噬細胞顯細胞毒作用.對纖維母細胞和內皮細胞顯示較小的細胞毒作用。
3）抑制腫瘤血管形成：新生血管形成在腫瘤的生長和轉移中是至關重要的一個病理過程，而血管內皮細胞(VEC )的活化、增殖、遷移及小管形成是其關鍵步驟。研究發現，由于沒食子酸與其他未探明提取物之間的協同或者有效的促進作用抑制腫瘤血管的生長，這些提示了一種天然且容易控制的給藥方案，也為沒食子酸具有抗VEC 再生提供臨床依據。
4）GA作為多酚類物質具有較強的抗氧化、抗自由基作用。氧化和自由基損傷被公認是引起細胞DNA損傷進而導致細胞惡變的重要機制之一。
5）誘導腫瘤細胞凋亡：研究報道表明GA誘導細胞凋亡的敏感性不隨順鉑耐藥性而改變，指出GA可能使用于肺癌的治療，尤其是對抗腫瘤藥物耐藥的肺癌
我國的研究人員認為GA具有抗乙肝病毒的功效。對抗乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)進行實驗研究，采用酶聯免疫吸附檢測(ELISA)技術，選擇GA、云芝肝泰、乙肝沖劑和乙肝寧4種藥物進行藥效試驗。
結果抗HBsAg的藥效為GA(4.86)>(優于)云芝肝泰(5.53)>乙肝沖劑(6.11)>乙肝寧(6.66)；抗HBeAg的藥效為乙肝寧(3.92)>乙旰沖劑(4.87)>GA(5.48)>云芝旰(5.51)；若綜合評價藥效指數，則抗乙型肝炎的排列順序為GA(5.17)>乙肝寧(5.29)>乙肝沖劑(5.49)>云芝肝泰(5.52)。可見，GA是實驗室篩出的抗HBsAg/HBeAg的有效藥物。
研究了GA對鼠胸主動脈的血管作用，顯示GA對用苯福林或前列腺素F(2/)處理已收縮的完整內皮動脈具有收縮作用，而對裸露的內皮動脈，GA無血管收縮作用。用N(G)-硝基-L-精氨酸甲酯(一種NO合成抑制劑)預先處理可消除GA誘導的血管收縮作用；用吲哚美辛或BQ610預先處理不能消除GA 的縮血管作用。
在內皮裸露動脈用GA預先處理可顯著減少乙酰膽堿誘導的血管松弛作用，也能降低硝普納的血管松弛作用。這些結果顯示GA誘導的內皮依賴性收縮和對內皮依賴性松弛，而不是內皮非依賴性松弛的強烈抑制作用，可能是通過抑制內皮NO 的生成。
沒食子單寧是由沒食子酸與多元醇(如葡萄糖、奎尼酸、莽草酸等)形成的酯。沒食子單寧的常見種類有：單寧酸(中國五倍子單寧)、土耳其倍子單寧和塔拉單寧等。沒食子單寧往往是不同倍酰化程度的酯的混合物。沒食子單寧是單寧應用于抗H IV研究的一類主要品種。
非洲錐蟲是鞭毛狀原生寄生蟲，可導致人畜睡眠障礙。GA對血流型和前循環型錐蟲均顯強效殺蟲作用，且殺蟲作用依賴于錐蟲的數量：GA對血流型的LD50值為(46.96_+1.28)I*m，對前循環型的LD50為(30.02_+3.49) m。GA殺錐蟲的作用機制研究表明，預先用SOD 和(或)過氧化氫酶處理可顯著下GA誘導的殺錐蟲作用。
研究了沒食子酸的抗炎及抑菌作用，顯示沒食子酸對代表急性炎癥的的蛋清、右旋糖苷、5一輕色胺及代表慢性炎癥的甲醛所引起的實驗性大鼠關節腫脹有顯著的消炎作用；取一定量的沒食子酸，加水研溶后加入9ml瓊脂培養基中。
沒食子酸對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、鏈球菌均有較強的抑制作用，抑菌效果明顯優于黃連素，略差于煙酸諾氟沙星。采用細胞病變法測定普洱茶中功能成分單體沒食子酸的抗NDV病毒活性。結果表明，沒食子酸具有抗NDV病毒活性。實驗利用細胞模型探討了沒食子酸對PPAK 受體作用的影響。。
以降糖降脂活性為檢測指標，研究了沒食子酸對淀粉酶的影響，結果表明，沒食子酸對淀粉酶有較強的抑制作用。
以五倍子為原料提取沒食子酸的方法包括化學法和生物法，化學法主要有酸水解法和堿水解法，生物法有發酵法和酶法。
1）酸水解法：單寧水溶液在加熱條件下，以硫酸作催化劑進行均相酸催化反應。
一個單寧分子與n個水分子參加反應，在酸性條件下，加熱水解得到一個葡萄糖(C HO )分子和"個沒食子酸分子。
2） 堿水解法
單寧水溶液在堿性條件下水解，然后川酸中和酸化即生成沒食子酸。
1）發酵法：利用微生物在含單寧水溶液中進行發酵，以單寧中的葡萄糖作碳源，供微生物生長繁殖。微生物經誘導產生生物酶催化單寧水解。工藝流程：五倍子破碎篩分一用水浸出得到30單寧溶液一加入黑霉菌種子(在五倍子上分離培養)一發酵8～9 d一濾出沒食子酸沉淀物一水洗滌一粗沒食子酸一清水溶解一重結晶一成品沒食子酸
2）酶法：酶法的關鍵是篩選、制取高效的生物酶。單寧酶為乙酰基水解酶，屬于孢外誘導的酰基水解酶，能高效、專一、定向裂解單寧分子中的酯鍵、縮酚鍵和糖苷鍵，使之生成沒食子酸。在適當條件下，多種霉菌與誘導物單寧作用，都能生成單寧酶。
一般采用的菌株為黑曲霉。工藝流程：酶種培養一發酵制酶一(加原料)水解制酸一過濾一濃縮一粗結晶一分離一脫色一次結晶一二次結晶一干燥一粉碎一成品沒食子酸。
[1] 柯發敏, 張開蓮. 沒食子酸的研究進展[D]. , 2011.
[2] 許維國. 五倍子酸藥用價值的相關研究 [D][D]. 吉林大學, 2013.
[3] 趙拉. 五倍子制備沒食子酸的研究進展[J]. 化學與生物工程, 2008, 25(5): 5-7.