59557-91-4 / 4-溴-2-甲氧基苯胺的制備

背景及概述^[1]

溴代苯胺，在醫藥及農藥中具有非常廣泛的運用，是一種重要的制藥及農藥原料。自從上世紀70年代初開展了取代酚羥基對位用氯化銅氯代的實驗以來，還沒有人對溴代苯胺的溴代情況進行系統研究。目前，溴代苯胺的制備，在工業界一直比較繁瑣。一般通過先保護氨基、再溴代、分離，最后脫保護的方法制備；也有通過其他的底物上氨基或其他官能團的方法，但其在制備上成本高、污染大、合成步驟長。

4-溴-2-甲氧基苯胺CAS號57652-28-3，化學式C₉H₈BrFO₂。分子量247.06100。密度1.534g/cm3，沸點291.6ºC at 760 mmHg)，閃點130.1ºC，折射率1.541，蒸氣壓0.00193mmHg at 25°C。4-溴-2-甲氧基苯胺可用作醫藥化工合成中間體。

制備^[1]

將底物在溶劑中，與CuBr2反應，然后從反應產物中，收集所述的溴代苯胺，所述的溶劑選自重量濃度10～36％的鹽酸、四氫呋喃、乙腈、1，4 二氧六環、乙醇、二氯甲烷、甲苯、N，N 二甲基甲酰胺或離子液體，所述離子液體如氯化1 己基 3 甲基咪唑、氯化1 異丁基 3 甲基咪唑、氯化1 戊基 3 甲基咪唑；優選的為重量濃度25～36％的鹽酸、四氫呋喃或氯化1 己基 3 甲基咪唑；溶劑中，底物的含量為0.01～0.1g/ml；

所述的溴代苯胺為：4 溴 2 甲基苯胺、4 溴 2 甲氧基苯胺、4 溴 2 氟苯胺的制備、4 溴 2 三氟甲基苯胺的制備、4 溴 2 硝基苯胺、4 溴 3 甲基苯胺、4 溴 3 甲氧基苯胺、4 溴 3 氟苯胺或4 溴 3 三氟甲基苯胺，其中4 溴 2 甲氧基苯胺的制備如下：在500毫升的反應器中，加入150毫升的氯化1 己基 3 甲基咪唑，超聲攪拌均勻，再加入67克(0.3摩爾)CuBr2，通過超聲攪拌均勻，在此溫度下，加入10.7克(0.1摩爾)的2 甲氧基苯胺，攪拌1小時，TLC跟蹤點樣顯示原料斑點消失。

加入50毫升乙酸乙酯提取2次，合并乙酸乙酯相，用飽和食鹽水洗滌2次，乙酸乙酯相用無水Na2SO4干燥。進一步回收溶劑至大部分，加入少量的石油醚，冷卻，析出紅色結晶性固體，過濾，得到19.2克4 溴 2 甲氧基苯胺，收率95％，純度99％(HPLC)。

（R1代表-OCH3）

主要參考資料

[1] CN201110272053.5溴代苯胺的制備方法