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一種被稱為甲硫氨酸(蛋氨酸)的氨基酸在肉類、奶酪和豆類中是常見的,這可能為精神分裂癥中胎兒腦發育異常提供新的線索。
研究表明了甲硫氨酸超負荷在懷孕期間可能發揮的作用,并認為靶向這種氨基酸的作用可能導致新的抗精神病藥的產生。研究還提供了關于甲硫氨酸效應的神經發育機制,其導致對大腦發育起關鍵作用的幾種基因表達的變化,特別是與精神分裂癥相關的基因。
Amal Alachkar及其同事基于20世紀60年代和70年代的研究方法,其中注射了甲硫氨酸的精神分裂癥患者癥狀惡化。研究人員假設,給懷孕的大鼠每天注射三次甲硫氨酸可能會使幼崽產生精神分裂癥。結果發現,注射母親的幼崽在9種不同的測試中顯示了缺陷,包括3種精神分裂癥癥狀:過度活躍和刻板的陽性癥狀,人際關系缺陷的陰性癥狀,以及記憶喪失的認知障礙。
研究人員給予大鼠抗精神病藥物治療,一種是治療陽性癥狀的氟哌啶醇,一種是治療陰性癥狀和認知障礙的氯氮平,藥物療效與人類相似。
藥理學教授Alachka說,該研究第一個提出了甲硫氨酸影響神經發育,進而導致精神分裂癥樣行為的小鼠模型,這種模型提供了精神分裂癥生物學過程的更具體的細節。甲硫氨酸是蛋白質的組成部分之一,它不是由我們的身體合成的,需要外部攝入。該研究指出,甲硫氨酸對胎兒發育起重要作用,孕期攝入過量可能會對后代產生長期的影響。
A Alachkar, L Wang, RYoshimura, A R Hamzeh, Z Wang, N Sanathara, S M Lee, X Xu, G W Abbott, OCivelli. Prenatal one-carbon metabolism dysregulation programsschizophrenia-like deficits. Molecular Psychiatry, 201