59-46-1 / 普魯卡因的說明書

背景^[1][2]

鹽酸氯普魯卡因(chloroprocaine hydrochloride)作為一種酯類局麻藥，在體內的代謝、麻醉效能與鹽酸普魯卡因相似，臨床上主要用于浸潤麻醉、產科阻滯麻醉、骶管和硬膜外麻醉。該產品1955 年由歐洲科學家研制成功，從20 世紀60 年代起在美、日、西歐上市，廣泛應用于臨床，早在五六十年代就對鹽酸氯普魯卡因的應用有所報道。

我國局麻藥的新品開發較慢，臨床使用的都是50 年代的老品種，如普魯卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因等（近年才有左旋布比卡因和羅哌卡因），因此國家經濟貿易委員會和國家食品藥品監督管理局將鹽酸氯普魯卡因列入"八五"期間"國家級化學醫藥新產品開發指南"，將其作為我國急待研制開發的新藥，并在20世紀90 年代末開始研制氯普魯卡因，將其用于臨床麻醉。

隨后由空軍總醫院牽頭，山西醫科大學一附院和二附院參加，由中國預防醫學科學院流研所山西晉城海斯藥業責任有限公司生產并提供的鹽酸氯普魯卡因的Ⅲ期臨床試驗于2000 年完成，2002年5 月，國產鹽酸氯普魯卡因—可譜諾在國內上市，并獲得國家食品藥品監督管理局頒發的原料藥、水針和粉針劑新藥證書，并由晉城海獅藥業集團投產，經高壓液相色譜檢驗，與外產品質量無差異。據統計已使用的近1000 萬支未收到有關它的明顯臨床不良反應的報道。

用法用量^[3]

注射劑：40 mg/2 ml，100 mg/10 ml，50 mg/20 ml，100 mg/20 ml。

用于浸潤麻醉：0.25%～0.5%溶液，口腔科可用4%溶液，一次不得超過1 g。

用于傳導麻醉：1%～2%溶液，一次不得超過1 g。

用于硬膜外麻醉：2%溶液，極量1 g。

用于蛛網膜下腔阻滯麻醉：3%～5%溶液，一次不得超過0.1 g。

應用^[4][1]

適用于浸潤麻醉、傳導麻醉、蛛網膜下腔麻醉、硬膜外麻醉，也用作病變周圍神經局部封閉。

1.鹽酸氯普魯卡因在骶管神經阻滯麻醉中的應用

骶管阻滯麻醉常用藥物是利多卡因和布比卡因，它們有快速耐藥性和神經阻滯較差的弱點。通過用為3%氯普魯卡因組(A 組) 和2%利多卡因組(B組)比較，A 組起效時間、痛覺消失時間、運動阻滯時間、痛覺恢復時間、運動恢復時間與對照組比較，具有顯著差異性，得出鹽酸氯普魯卡因麻醉起效快，運動恢復快，無明顯毒副作用，可安全應用于骶管阻滯麻醉。

2.鹽酸氯普魯卡因在浸潤麻醉中的應用

用其1%鹽酸氯普魯卡因做局部包塊切除、拔牙、痔瘡、肛瘺、包皮環切等手術的局部麻醉，并與1%普魯卡因比較，發現鹽酸氯普魯卡因起效較快，恢復時間一致。

3.鹽酸氯普魯卡因在硬膜外麻醉中的應用

鹽酸氯普魯卡因用于硬膜外麻醉的報道較多。通過3 %鹽酸氯普魯卡因硬膜外麻醉與2 %鹽酸利多卡因比較，阻滯效能相當。臨床上常用的鹽酸利多卡因經常發生快速耐藥現象，出現藥效減退，在藥量掌握不當時容易產生全身中毒反應；而鹽酸氯普魯卡因幾乎不產生快速耐藥性。施行硬膜外麻醉時，2 %鹽酸利多卡因的臨床限量為400mg ，而鹽酸氯普魯卡因的臨床限量為800～1000mg，可控性好。

在臨床應用中，未發現鹽酸氯普魯卡因有任何不良反應，其特點為毒性小，起效快，鎮痛和肌松作用強而穩定，幾乎不產生快速耐藥性，可安全應用于硬膜外麻醉。因為它代謝快毒性小尤其應用于剖宮產麻醉，其毒性低于利多卡因，對胎兒幾乎無不良影響，所以在產科中廣泛應用。任曉光等人的研究表明，3%鹽酸氯普魯卡因與2%利多卡因硬膜外麻醉效果相似，但起效、痛覺消失及痛覺恢復均較快。

在其實驗中未出現產婦藥物中毒、胎兒宮內窘迫及產后新生兒評分低等異常情況。采用先前規定的最低局部麻醉藥用量的50%的濃度的鹽酸氯普魯卡因對36 名臨產孕婦進行硬腦膜外麻醉，使子宮頸擴張不超過7cm，達到預期研究目的。又有研究表明對261 孕婦注射12mL1%的鹽酸氯普魯卡因溶液（內含1：200000 的腎上腺素），取得較好的疼痛減輕效果的占83%。

4.鹽酸氯普魯卡因在口腔及其它方面的臨床應用

鹽酸氯普魯卡因注射液可用于口腔各類小手術浸潤麻醉，還可避免因使用阻麻醉不當而造成的不良反應，因而可以廣泛推廣應用于臨床。同時，鹽酸氯普魯卡因還在其他方面應用比較廣泛，尿道手術麻醉、眼科手術麻醉中應用也較多，同時，在蛛網膜下腔麻醉（脊麻）中應用也較多。

藥理作用^[4]

本品為化學合成的局部麻醉藥。其作用機制是使神經細胞膜穩定，降低其通透性，使神經沖動到達時，鈉、鉀離子不能進出細胞產生除極和動作電位，從而使神經傳導阻滯而產生局麻作用。本品對組織無刺激性，但對皮膚、黏膜彌散和通透性都較差，不適于表面麻醉。本品靜滴，能延長琥珀膽堿肌松時效。

藥代動力學^[4]

本品約2～5分鐘起效，時效為60分鐘，藥液中加入腎上腺素，時效可延長50%。普魯卡因易于從注射部位吸收，分布至全身組織，能較快地通過血腦屏障和胎盤，很快被組織和血漿中的酯酶水解，水解產物大部分隨尿排出，少量經肝臟代謝。

不良反應^[3]

本品過量吸收可出現中樞先興奮后抑制，表現為惡心、出汗、脈速、顏面潮紅、興奮不安，肌肉顫抖、驚厥、神志錯亂，可因呼吸困難、缺氧造成死亡。

注意事項^[3]

1.為延長麻醉時間，口腔科用藥時可酌加0.1%腎上腺素注射液，但一次不得超過0.3 ml，以免引起心血管反應。有高血壓癥狀的口腔病患者禁用腎上腺素。

2.本品有時出現過敏，用藥前應先詢問過敏史，對過敏性體質者應做皮試，對本品過敏者禁用。

3.本品成人一次用量不得超過1 g。

4.本品局麻時一般加入少量腎上腺素，以防吸收過快和延長局麻維持時間。

5.本品用于蛛網膜下腔麻醉時常有血壓下降，麻醉前肌注麻黃堿15～20 mg，可起到預防作用。

6.本品不得與葡萄糖注射液配伍，否則會使局麻作用降低。

制備^[6][5]

方法1：普魯卡因的制備方法的技術方案包括以下步驟：

(a)稱取鎳鋁合金，在1～1.5h 時間內分批逐次加入溫度為55～65℃、濃度為18～20％的的NaOH溶液中，加料完畢升溫至85～95℃，并保持2～3個小時后出料，然后靜置，傾去溶液，先用70～80℃水洗，再用常溫水洗至PH值8～9，得到雷尼鎳催化劑并用無水乙醇保存；

(b)以對硝基苯甲酸與二乙胺基乙醇為原料在二甲苯溶劑中酯化得到硝基卡因；

(c)以雷尼鎳為催化劑，氫氣為還原劑，在二甲苯溶劑中還原硝基卡因，氫氣壓力為2.0～3.0MPa，反應溫度為80～130 ℃，反應時間5～8小時，然后冷卻出料，經過萃取過濾，濾液調節PH值，將沉淀過濾、干燥后得固體普魯卡因。

方法2：鹽酸普魯卡因最佳的合成方法是：

在三口瓶中加入對硝基苯甲酸60g、二甲苯360g、二乙胺基乙醇44g，加熱回流分水，反應溫度141～143℃，反應12小時；反應完畢，冷卻到20℃以下，減壓回收二甲苯；

回收完畢，冷卻到40℃以下，慢慢滴加570g6％稀鹽酸，加完后，攪拌30分鐘，冷卻到20～25℃，過濾，得濾液；

將上步濾液加入氫化反應釜中，加入催化劑Ni粉15g，用氮氣置換2次，通入氫氣，壓力為10個標準大氣壓，控制反應溫度50～60℃進行氫化反應，反應完畢，過濾，在濾液中加入精鹽16g，攪拌溶解，冷卻到10℃，即得。

主要參考資料

[1] 熊海維, 錢捷. 鹽酸氯普魯卡因的化學合成研究綜述[J]. 浙江化工, 2008, 39(6): 12-16.

[2] 孫悅, 馬驪, 王懷友, 等. 熒光分光光度法測定鹽酸普魯卡因[J]. 光譜學與光譜分析, 2002, 22(4): 637-640.

[3] 全科醫生藥物手冊

[4] 臨床常用藥物

[5] CN200410014538.4普魯卡因的制備方法

[6] CN201310332507.2一種鹽酸普魯卡因的合成方法