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59-06-3/乙氧酰胺苯甲酯的制備和應用

背景及概述[1]

乙氧酰胺苯甲酯,化學名為2-乙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯,又名依索巴或球蟲酯,是廣譜抗球蟲獸藥和重要的飼料添加劑。

球蟲病是一種單細胞原蟲進入腸道而引起的一類寄生蟲病。感染雞的球蟲主要是艾美科的艾美爾球蟲屬,尤其以柔嫩艾美爾球蟲和毒害艾美爾球蟲危害最大。雞若感染了球蟲卵囊,則卵囊在體內發(fā)育,并不斷在腸上皮細胞上進行有性和無性生殖,并分泌毒素,破壞腸粘膜結構,從而使消化機能發(fā)生障礙和發(fā)生細菌感染。

目前,球蟲病已成為危害養(yǎng)禽業(yè)的最嚴重的一類寄生蟲病,給養(yǎng)禽業(yè)造成了很大的經(jīng)濟損失。在這種情況下,在飼料中添加抗球蟲藥物就成為預防和控制球蟲病的最有效措施。乙氧酰胺苯甲酯作為飼料添加劑拌于飼料中,可防治家禽雞、鴨、鵝、火雞、鴿、兔、鵪鶉等的球蟲病,降低死亡率,并具有增重作用。較優(yōu)的飼料添加劑配方有乙氧酰胺苯甲酯二合劑或三合劑。當飼料中乙氧酰胺苯甲酯濃度為80~100mg/L以下,不會對雞生長產(chǎn)生明顯負作用。乙氧酰胺苯甲酯與其它藥物復配使用,不僅可以抑制雞排出感染的巨型艾美耳球蟲卵囊,阻斷對氨基苯甲酸——葉酸代謝路徑中四氫葉酸的合成而發(fā)揮抗球蟲作用,也能有效延緩抗藥性,具有高效、無毒、無致突變、無致癌作用,并在家禽體內無積蓄,目前仍廣泛應用。

乙氧酰胺苯甲酯的制備和應用

制備[1]

將(100.0g,0.67mol)對氨基水楊酸和5.0g對甲苯磺酸置于2L三口瓶中,并加入500g甲醇攪拌均勻,將溫度升至65℃,保溫60~65℃反應4小時,得到對氨基水楊酸甲酯的反應液。

將(115.7g,0.85mol)三水醋酸鈉加入到對氨基水楊酸甲酯的反應液中,用10%碳酸鈉或10%醋酸控制反應液pH范圍為6.5~7.5,控制溫度在35~40℃,加入20.0g乙酰化酶,嚴格控制溫度、pH,反應3小時,反應完全。減壓回收甲醇,母液中加入500g乙酸乙酯萃取,再進行分液、干燥并濃縮,然后經(jīng)過降溫析晶、抽濾后,50℃鼓風干燥得196.7g對乙酰氨基水楊酸甲酯,收率94.0%,純度99.0%。

將(196.7g,0.63mol)對乙酰氨基水楊酸甲酯、(95.6g,0.94mol)三乙胺加入到985g丙酮中,攪拌并加熱至40℃,開始滴加(116.4g,0.76mol)硫酸二乙酯,滴完后升溫至65℃,保溫60~65℃反應12小時。反應完后,降溫至10℃以下,抽濾,50℃鼓風干燥得142.4g乙氧酰胺苯甲酯,收率95.2%,純度99.5%。

應用[2]

CN201310494972.6報道了一種鹽酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁啉藥物組合物粉末。該藥物組合物粉末中添加有碳酸鈉作為磺胺喹噁啉的助溶劑,解決了其溶解性問題;所加入的微粉硅膠作為抗結劑,改善存儲過程中潮解結塊現(xiàn)象,延長其有效期;同時,輔以含有抗球蟲活性成分的青蒿提取物和/或常山提取物,提高雞的相對增重率,降低卵囊排出率并改善腸道病變。本發(fā)明還涉及上述藥物組合物粉末的制備方法。該方法操作簡單,制備過程中無殘留,且能夠有效制得一種溶解性好,存儲過程中不潮解結塊,治療效果好,有效期長的鹽酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉組合物。將上述藥物組合物粉末應用于制備治療禽球蟲病的藥物,藥效顯著。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201710784370.2一種乙氧酰胺苯甲酯的制備方法

[2] CN201310494972.6鹽酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁啉藥物組合物粉末及制備