58971-11-2 / 3 -溴苯乙胺的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

3-溴苯乙胺主要作為醫(yī)藥中間體使用，如合成四氫異喹啉酮類(lèi)化合物。四氫異喹啉酮類(lèi)化合物由于具有多種生物活性，其合成方法及生物活性研究受到了廣泛關(guān)注。除了用于制造高效殺蟲(chóng)劑、彩色影片與染料等,還具有重要的藥理作用,如舒張血管、抗腫瘤、抗高血壓、抗心律失常、抗血栓活性等。四氫異喹啉類(lèi)化合物對(duì)腎上腺素受體和鈣通道都有較大影響，同時(shí)許多四氫異喹啉衍生物本身也是植物堿，具有非常有用的生物活性。

最早提取的這類(lèi)植物堿就是奎寧和嗎啡,某些具有心血管藥理活性的中草藥有效分基本母核亦為四氫異喹啉。由于四氫異喹啉衍生物的多種藥理活性,在藥物研究和制藥生產(chǎn)上已具有重要的作用。6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸作為一種重要的四氫異喹啉衍生物，尤其在心血管中有著大量需求，因此對(duì)該化合物的合成研究具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

制備^[2，4-5]

在三口瓶中加入乙醇300mL、3-溴苯乙腈35.0g和鐳內(nèi)鎳5.0g，在20℃下反應(yīng)10h，過(guò)濾，濃縮濾液得粗產(chǎn)物，用石油醚重結(jié)晶得3-溴苯乙胺34.7g（93.4%）。

應(yīng)用

3-溴苯乙胺主要作為醫(yī)藥中間體使用，如合成-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸。以3-溴苯乙腈為原料為原料，經(jīng)四步反應(yīng)合成了6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸，其合成路線如下：

步驟1：3-溴苯乙氨基甲酸甲酯的合成：

在三口瓶中加入200mL二氯甲烷、3-溴苯乙胺32.0g和三乙胺17.0g，在10℃下，滴加氯甲酸甲酯16.0g，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)2h。加入300mL熱水，分離有機(jī)相，氯化銨水溶液洗，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮得3-溴苯乙氨基甲酸甲酯38.4g（96.7%）。

步驟2：6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸的合成：

在三口瓶中加入200mL四氫呋喃、3-溴苯乙氨基甲酸甲酯35.0g和濃硫酸50mL，加熱至回流狀態(tài)下反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，倒入500mL冰水中，二氯甲烷萃取（150mL×3），合并有機(jī)相水洗，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮得6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸38.9g（91.3%）。

步驟3：6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸的合成：

在三口瓶中加入6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸35.0g和10M硫酸200mL，在回流狀態(tài)下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后，用碳酸氫鈉調(diào)pH為7，降溫，過(guò)濾析出固體，干燥后得6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸21.8g（76.4%）。

主要參考資料

[1] CN201410065832.1一種6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲酸的化學(xué)合成方法