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58812-37-6 / 川楝子提取物及其用途

技術背景

川楝子為楝科植物川楝(Melia toosendan Sied. Et Zucc.)的成熟果實,是一味 傳統中藥,功能舒肝行氣、止痛、驅蟲,用于胸脅、脘腹脹痛,疝痛,蟲積腹痛等證有近二千年 的用藥歷史,為中國歷版藥典收載?,F代研究結果表明,川楝子提取物具有抗菌、抗病毒、抗 炎、鎮痛、殺蟲等多種藥理活性。檸檬苦素類成分是楝屬(Melia)植物中的主要藥理活性成 分,該類成分為多氧取代的復雜三萜類成分,母核結構多變,不同植物品種和同一植物不同 部位之間均存在較大差別。近年來,通過對川楝子的化學成分進行了系列研究,從中發現了 一些特征性的尼泊里寧(nimbolinin)型檸檬苦素類成分,參見通式(1)。其主要結構特征 在于C環裂環、12-15位碳原子間形成新的氧環,同時12位碳為縮醛結構,常以互變異構體 形式存在。該類成分除川楝子外,主要只在苦楝子和非洲同屬植物Melia volkensin果實 中發現,具有較強的科屬和部位特異性。2007年以前報道化合物總計13個,見表1。

表1尼泊里寧型檸檬苦素類化合物及其來源

川楝子提取物及其用途

近年來對尼泊里寧類等成分的新進展,拓寬了人們對川楝子中化學成分的認識。 但對川楝子藥理活性與化學成分的相關性,仍有待于進一步研究。

本發明通過對川楝子的三萜類化學成分和藥理作用進行研究,在此基礎上制定出 成分基本明確可控的川楝子提取物,從而完成本發明。

發明內容

本發明的目的是提供一種有效成分可控的川楝子提取物。

本發明的又一目的是提供一種所述川楝子提取物的制備工藝,及其在醫藥領域和 農藥中的用途。

本發明提供的川楝子提取物含有通式(1)所示檸檬苦素類成分:

川楝子提取物及其用途

其中,札和R2可為Η或R3, R3為選自Ac、Bz、Cin、Tig的任意一種酯基。

本發明所述川楝子提取物中含有新化合物成分川楝里寧況=R2= Tig)。

又一方面,本發明所述川楝子提取物中含有尼泊里寧A(Ri= Ac,R2= Bz,R3= Η)、 尼泊里寧 13(1^= Ac,R2= Tig,R3= Η)、1-去乙酰基尼泊里寧 B(R Η,R2= Tig,R3= Η) 中的任意一種以上。

本發明提供的制備所述川楝子提取物的方法包括以下步驟:

(1)選取川楝子藥材,采用水或醇-水混合溶劑進行提取,提取液合并,濃縮,得川 楝子浸膏;過濾,得粗提取液;

(2)由(1)所得川楝子浸膏分散于水中,用與水不混溶的有機溶劑萃取3-5次,萃 取液合并濃縮,干燥,即得所述川楝子提取物。

所述工藝步驟(1)中,所述提取溶劑優選為乙醇-水混合溶劑,其中優選60-95% 乙醇。牡丹科植物為白芍、赤芍、牡丹中的任意一種,所述提取方法可為回流提取、超聲提 取、微波輔助提取、逆流提取中的任意一種。

所述工藝步驟(2)中,所述有機溶劑為石油醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的任 意一種或任意二種的混合溶劑,其中優選乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯混合溶劑。

本發明同時對該提取物的抗腫瘤、抗炎作用進行了考察。研究結果:(1)采用MTT 法,對川楝子提取物和四個尼泊里寧類化合物進行了抗肝癌腫瘤細胞活性篩選,結果顯示 川楝子提取物和四個化合物1-4對肝癌細胞(HepG-2)均有顯著抑制作用;2)二甲苯致小 鼠急性耳腫脹試驗結果表明,所述川楝子提取物組灌藥給藥(50-200mg/kg)具有顯著的抗 炎作用。結果表明,所述川楝子提取物具有較好的抗腫瘤和抗炎活性,四個尼泊里寧類化合 物是該提取物的主要有效成分之一,所述提取物可以根據使用需要應用于相關的藥品和農藥中。

本發明通過川楝子的化學成分研究,創新性地發現了其中的1個新尼泊里寧類化 合物和其他主要的三個同類成分,并初步驗證了該類成份在抗腫瘤、抗炎方面對川楝子藥 理作用的貢獻;在此基礎上建立了川楝子提取物的制備工藝,所述工藝路線經濟合理、效率 高、能耗低,溶劑便于回收和循環利用,容易實現工業化生產。

本發明內容是通過大量實驗研究和工藝優化完成的,以下述具體實施例進行說明。

川楝子提取物的制備

本發明所述的川楝子提取物是按以下實施例所表示的方法制造,所涉及到的方法 是本領域的技術人員能夠掌握和運用的技術手段。但以下實施例不得理解為任何意義上的對本領域發明權利要求的限制。

取川楝子藥材4kg,粉碎成粗粉,用50L 75%乙醇回流提取3次,每次2小時,合并提取液,減壓回收溶劑,得川楝子浸膏550g,用4L水分散,用乙酸乙酯振搖萃取4次,每次 4L,乙酸乙酯萃取液合并,減壓回收溶劑,得川楝子提取物(180g)。