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鄰乙基苯肼鹽酸鹽是合成消炎鎮痛藥依托度酸( etodolac)的中間體。近年來，國外對于這類藥物的研究進展比較迅速，自80 年代中期以來已有成熟的專利，各方面的研究也相當充分，但國內報道較為少見.有實驗合成鄰乙基苯肼所用的原料為鄰乙基苯胺，它是由東藥集團生產氯霉素的副產物鄰硝基乙苯經還原制得的。
先將鄰乙基苯胺與亞硝酸鈉反應生成鄰乙基苯胺重氮鹽.將此重氮鹽還原為肼的可供選擇還原劑有：SnCl2·2H2O、SO2。其中以SnCl2·2H2O 還原的方法比較成熟且產率較高，可達70 %。但SnCl2·2H2O 的價格較昂貴，還原時間長且始終需要維持低溫反應，成本高不適于工業生產。
鄰乙基苯肼鹽酸鹽是合成消炎鎮痛藥依托度酸( etodolac)的中間體，此外還可作為有機合成中間體，其應用舉例如下：制備7-乙基色醇，7-乙基色醇是非甾體抗炎藥物原料依托度酸的關鍵中間體，制備方法包括：(1)2，3-二氫呋喃在酸性條件下，在乙二醇醚類溶劑中水解得到4-羥基丁醛；(2)4-羥基丁醛和鄰乙基苯肼鹽酸鹽在乙二醇醚類溶劑中于-20℃—溶劑沸點的溫度范圍內反應1~24小時，后處理得7-乙基色醇。本發明所述的7-乙基色醇的制備方法收率好，操作方便，產品純度高，從而進一步制備依托度酸，適合于工業化生產。
方法1：以生產對乙基硝基苯的副產物鄰乙基硝基苯為原料，氯化三乙基芐基銨為相轉移催化劑，用硫化鈉還原為鄰乙基苯胺( 2)。然后將2重氮化，再用亞硫酸鈉還原鄰乙基重氮苯得鄰乙基苯肼磺酸鹽，續加鹽酸酸析得1。以鄰乙基硝基苯計，總收率為86. 4% ，
步驟1：鄰乙基苯胺( 2)的制備
依次加入水( 300 ml )、Na2S( 300 g，3. 85mol )、鄰乙基硝基苯( 302 g，2 mol)、氯化三乙基芐基銨( 9g，0.039 mol ) ，慢慢升溫回流，用GC跟蹤反應，約8 h 反應完畢。冷至50℃左右，靜置分得上層液2( 232 g，96% )，含量98. 2% (日本島津GC-14 B型氣相色譜儀，色譜柱C PB1-M25-025，柱溫160℃，氫火焰檢測器溫度280℃，進樣器溫度220℃，N2為載氣，流量1 ml /min) ，不需蒸餾直接供下步合成。
步驟2：鄰乙基苯肼鹽酸鹽( 1)的合成
在500 ml三頸瓶中，加入31%的工業:鹽酸( 147 g，1.25 mo l)、水( 100 ml) ，于10℃左右滴加2( 60. 9g 0. 5 mol ) ，30min加畢。在0～5℃滴加亞硝酸鈉( 34. 5 g，0.5 mo l)與水( 50 ml)配制成的溶液，用淀粉碘化鉀試紙檢測反應終點，攪拌10 min備用。在另一1000 ml四頸瓶中，加入亞硫酸鈉( 157. 5 g，1.25mol)、水( 300 ml )及31% 鹽酸( 50 ml ) ，于85～90℃加入上述溶液，40min加畢，繼續反應2 h。加入活性碳( 5 g ) ，脫色1 h ，過濾。濾液在95℃時加入鹽酸( 130ml) ，并攪拌30 min。此時放出的大量二氧化硫氣體(用堿液吸收)。然后冷卻到0 ℃，過
濾，用10%鹽酸洗( 50 ml× 3) ，以水重結晶，得白色片狀結晶1( 77. 7 g ，89. 5% )，mp182～183℃(文獻[1 ] 181～183℃)。IR、1 HNMR符合結構特征，元素分析( C8 H13 ClN2 ) C，H，N實驗值與計算值的偏差小于0. 3%。
方法2：向三口燒瓶中加入18 ml 濃鹽酸及18 ml 水(用Na2SO3 作還原劑時需24 ml 濃鹽酸和24ml 水)，在冰鹽浴中冷卻至0 ℃以下，慢慢滴加10.9 g 鄰乙基苯胺，再加入以6.2 g 亞硝酸鈉與14.5 ml 水配成的溶液，用淀粉KI 試紙檢驗反應終點，以β-萘酚滲圈試驗檢驗重氮鹽的存在，反應完全后加入37.4 g NaHSO3、7.2 g NaOH 及80 ml 水(用Na2SO3 作還原劑時加入45.3 g Na2SO3 和130 ml 水)，加熱至80 ℃，配成NaHSO3-Na2SO3 溶液，保持水浴溫度75~80℃，約在1 h 內將重氮液加完，繼續攪拌2 h 使反應完全。
向產物中加入47 ml 濃鹽酸，靜置升溫至85~90 ℃，5 min 后降溫冷卻，析出淡粉色晶體.經抽濾、脫色、熱過濾和重結晶，得到白色鄰乙基苯肼鹽酸鹽。向此固體中加入氫氧化鈉溶液，溶液上層為橙黃色油層，經乙醚萃取后得淡黃色片狀晶體或橙黃色油狀液體，即為鄰乙基苯肼，收率為56.4 %(采用Na2SO3 為52.5%)。
[1] 亞硫酸鈉還原法合成鄰乙基苯肼
[2] 鄰乙基苯肼鹽酸鹽的合成
[3] CN200510060465.77-乙基色醇的制備方法