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587-04-2 / 3-氯苯甲醛的制備

背景及概述[1][2]

間氯苯甲醛主要用作新型農藥、醫藥等有機合成的中間體。它是一氯苯甲醛的三種同分異構體中最貴重的一種異構體,目前市場上該產品的價格比其他兩種同分異構體約高出3~6倍,其利潤也較高,而且,由于國內生產工藝和技術較落后,降低其原材料及生產成本的空間還較大,屬于高附加值精細化工產品,因此,進一步降低間氯苯甲醛的生產成本可以帶來較大的經濟效益。

有機電合成可以解決以上這些問題,近年來這種新的有機物合成方法發展較快。鄰位和對位苯甲醛的電化學合成已有文獻報道,有研究采用間接電氧化法,以硫酸介質中錳 (Ⅲ)為氧化媒質,將間氯甲苯氧化為間氯苯甲醛。電解 Mn 2+ /Mn 3+ 在硫酸介質中具 有較高的電流效率,該法產物單一,反應選擇性高,氧化媒質可以循環使用,具有工藝簡單、投資少、產品純度高、無污染等優點,因而易于實現工業化,有著廣闊的發展前景。

應用[3]

間氯苯甲醛主要用作新型農藥、醫藥等有機合成的中間體。如由間氯苯甲醛氧化合成間氯苯甲酸的研究合成間氯苯甲酸。間氯苯甲酸是芳香族的酸類化合物,無色針狀或單斜結晶,熔點為 158 ℃,是一種重要的化工中間體,其主要作為醫藥中間體,用于合成抗抑郁癥 藥鹽酸安非他酮的關鍵中間體 α- 溴代間氯苯丙酮;也可作為精細化工原料,用于合成分子中含間氯苯環結構的精細化工產品,同時還可作為其它醫藥、農藥中間體等。

在醋酸溶液中,以間氯苯甲醛、溴酸鉀為原料合成間氯苯甲酸,分別研究了反應溫度、反應時間、原料配比、溶劑的用量等條件對合成反應的影響,確定了最佳工藝條件。該方法合成間氯苯甲酸的最適宜的操作條件是:反應溫度為 90 ℃、反應時間為 90 min、n(間氯苯甲醛):n( 溴酸鉀) = 1:0.45,溶劑用量為 40 mL( 相對于 0.1 mol 間氯苯甲醛) . 間氯苯甲酸的收率可達到 99.36 %以上,間氯苯甲酸產品純度 w(間氯苯甲酸) = 99.5 %。

制備[4-5]

方法1:一種植物生長調節劑吲哚藥物中間體間氯苯甲醛的合成方法,包括如下步驟:

(i)在安裝有攪拌器的容積為3—10L的反應器中,加入一定量的3—5mol的鹵化亞鎘結晶體,700—900mL 的酸性溶劑,攪拌使鹵化亞鎘的結晶體溶解,使溶液保持在2—4℃,加入0.7—1.2mol的鄰硝基苯甲醛(2),反應時間維持10—15min,維持攪拌速度在800—1200rpm,使溶液溫度維持在80--90℃,鄰硝 基苯甲醛完全溶解之后,是溶液溫度降至3—5℃,有橙紅色晶體析出,最后得到糊狀物(3);所述的鹵化亞鎘可以用氯化亞鎘、溴化亞鎘、碘化亞鎘中的任意一種;所述的酸 性溶劑可以用磷酸、亞磷酸中的任意一種;

(ii)將一定量的亞硝酸鹽溶于160—200ml的水溶液,用滴液漏斗滴加亞硝酸鹽溶液到步驟(i)得到的 糊狀物(3)中,維持反應溫度在6--10℃,用滴液漏斗完成滴加亞硝酸鹽溶液的時間維持在60min以內,以碘化鉀試紙測定反應終點,生成重氮鹽(4);所述的亞硝酸鹽可以用亞硝酸鉀、亞硝酸鎂中的任 意一種;

(iii)將一定量的硝酸鹽和鹵化物加入到700—800ml的水溶液中,水溶液溫度維持在80—90℃,加入一 定量的亞磷酸鹽,堿到水溶液中配成溶液,加熱溶液至60℃,生成亞鹵化物的鹽溶液;將重氮鹽溶液加 入熱的亞鹵化物的鹽溶液中,維持攪拌速度900rpm的速度持續8—10min,加入900—1000mL的酸溶液,靜 置15—26h,用水蒸氣蒸餾,餾出液用有機溶劑提取,餾出溶劑之后減壓蒸餾,收集90--95℃的餾分,得間氯苯甲醛(1)。

所述的硝酸鹽可以用硝酸鈉、硝酸鉀、硝酸鐵中的任意一種;所述的鹵化物可以用溴化鈉、溴化鉀、溴化鎂中的任意一種;所述的亞磷酸鹽可以用亞磷酸鐵、亞磷酸鎂中的任意一種;所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀中的任意一種;所述的酸溶液為次氯酸;有機溶劑為甲醚、苯、甲醇中的任意一種;所述的鄰硝基苯甲醛與硝酸鹽的物質的量之比為1:1—1.3, 整個反應過程可用如下反應式表示:

3-氯苯甲醛的制備

方法2:一種采用特殊結構的管式反應器將間氯甲苯連續氧化制備間氯苯甲醛的方法,按:照下述步驟進行:

(1)首先在室溫下,將底物間氯甲苯和部分羧酸溶劑以體積比1:1攪拌混合均勻,將氧化劑和部分羧酸溶劑以體積比1:1混合均勻,然后將金屬絡合物混合倒入間氯甲苯-羧酸溶液,將鈉鹽倒入雙氧水-羧酸溶液中;通過所需的反應時間,計算得出兩種物料的不同流速,分別經計量泵連續打入管式反應器中經預熱混合后進入反應區進行反應,反應溫度 外部循環換熱系統進行控制;

(2)通過調節流速及計重的方法控制反應物料的摩爾比,通過改變管式反應器的管道內徑0.5~15mm,體積25~750ml來控制物料混合反應的停留時間60~1800s;在反應完成后,產物從反應器末端流出進入收集罐,產物精餾分離,未反應的間氯甲苯循環反應,產:物間氯苯甲醛精餾純化后收集,其中目標產物間氯苯甲醛的收率可達20%~40%。

方法3:在裝有攪拌器的三口燒瓶裝置中,先加入二氯乙烷600克在攪拌情況下,加入三氯化鋁300克,然后加熱升溫使釜內溫度達55℃,并使釜內保溫55~60℃,滴加苯甲醛184克,繼續攪拌20分鐘,將釜內溫度降至39~ 40℃,通入氯氣120克,停止通氯,將氯化液進行水解,后送入精餾塔進 行分餾,即可得到間氯苯甲醛128.8克(含量達98%),鄰氯苯甲醛14.70 克,(含量達≥95%),另設有反應完的苯甲醛35克,選擇性75%反應轉化率90%以上。其化學反應式為:

3-氯苯甲醛的制備

主要參考資料

[1] CN201610972043.5一種間氯甲苯連續氧化制備間氯苯甲醛的方法

[2] 間接電氧化法合成間氯苯甲醛

[3] 由間氯苯甲醛氧化合成間氯苯甲酸的研究

[4] CN201510979925.X一種植物生長調節劑吲哚藥物中間體間氯苯甲醛的合成方法

[5] CN97104185.7由苯甲醛生產間氯苯甲醛的方法