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去甲烏藥堿又名去甲基衡州烏藥堿,系一種抗心律失常藥。本品為中藥附子的有效成分,能增強心肌收縮力,加快心率;擴張心、腦及周圍血管;對慢性心律失常有改善作用。臨床上用于慢性心律失常、病竇綜合征的治療。
CN201310534046.7提供一種反應步驟少, 產品總收率、純度高,不使用危險品的一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法。
本發明一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法包括以下步驟:
S1、將鎂屑加入溶劑中形成反應體系,攪拌下加入碘,繼續 攪拌5~15min后加入1~3滴鹵代烴引發劑,繼續攪拌至反應液顏 色消失后將反應體系降溫至-5~5℃,將式(Ⅱ)化合物和溶劑的 混合液滴加到反應體系中,并將反應體系降溫至-70~-60℃,然后 將式(Ⅰ)化合物和溶劑的混合液滴加到反應體系中,滴加完后 在-70~-60℃下攪拌1-3小時,然后升溫至-5~5℃,加水攪拌 20-40min后萃取、分液、干燥、濃縮得到式(Ⅲ)化合物;
S2、將式(Ⅲ)化合物溶于酸性溶液中形成反應液,將反應 液加熱至120-140℃回流反應4-6h,然后冷卻至室溫,析出大量 固體,過濾后將固體溶于水中,加入堿性溶液攪拌3-5h,過濾 得到去甲烏藥堿,再加入鹽酸水溶液,在70-90℃條件下攪拌3-5h, 冷卻至20-25℃過濾烘干得到最終產品鹽酸去甲烏藥堿(Ⅳ);其 中式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)化合物和鹽酸去甲烏藥堿(Ⅳ) 的結構式如下:
韋震鳴等人研究發現,模型大鼠心肌纖維化因子表達明顯增高、心腎功能顯著降低。去甲烏藥堿干預組,心肌纖維化因子表達顯著減少,心腎功能均有明顯好轉。結論冠狀動脈左前降支結扎聯合腎動脈分支結扎可明顯誘導心肌纖維化,符合2型心腎綜合征的病理變化。去甲烏藥堿可抑制心肌纖維化、改善左室重構,從而改善腎功能,阻斷心腎交互,發揮心腎同步保護的作用。
血管性癡呆是指由缺血性卒中、出血性卒中等腦血管意外造成記憶、認知和行為 等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征,我國VD的患病率為1.1%~ 3.0%,年發病率在5~9/1000人。與AD的不可逆發展相比,血管性癡呆是一種可預防和治療的癡呆類型,目前治療 藥物主要包括:調脂藥物、膽堿能藥物、促進腦新陳代謝及改善腦循環藥物等。這些藥物作用機制不同,但由于血管性癡呆成因復雜,其療效并不理想。
CN201710025127.2提供一種治療血管性癡呆的聯合用藥物。本發明治療血管性癡呆的聯合用藥物,它含有相同或不同規格單位制劑的用于同時或者分別給藥的去甲烏藥堿和淫羊藿苷,以及藥學上可接受的載體。其中,所述去甲烏藥堿和淫羊藿苷的重量配比為1:(1~10)。進一步地,所述去甲烏藥堿和淫羊藿苷的配比為1:(5~10),進一步優選為1:5。本發明還提供了一種治療血管性癡呆的藥物組合物,它是由如下重量配比的原料制備而成的制劑:去甲烏藥堿和淫羊藿苷的重量配比為1:(1~10)。進一步地,去甲烏藥堿和淫羊藿苷的重量配比為1:(5~10),進一步優選為1:5。其中,所述組合物是以去甲烏藥堿和淫羊藿苷為活性成分,加上藥學上常用的輔 料或輔助性制備成制劑。其中,所述制劑為口服制劑。
[1] 新編實用醫學詞典
[2]韋震鳴,傅強,李志樑,吳英智,王慧敏.去甲烏藥堿對2型心腎綜合征大鼠心腎的保護作用[J].實用醫學雜志,2018,34(11):1830-1833+1838.
[3] CN201310534046.7 一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法
[4] CN201710025127.2 一種治療血管性癡呆的藥物