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米替福新(miltefosine)，化學(xué)名十六烷磷酸膽堿(hexadecylphosphocholine，HePC)，最初是作為抗腫瘤藥物研制的一種烷基磷酸膽堿類藥物，具有細(xì)胞膜靶向性，在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床應(yīng)用中均顯示出顯著的選擇性抗腫瘤和抗原蟲活性。米替福新作為抗腫瘤藥物主要用于乳腺癌表皮轉(zhuǎn)移的局部治療，在抗原蟲感染中主要用于皮膚和內(nèi)臟利什曼病的治療。在內(nèi)臟利什曼病的治療中，口服米替福新與常用的葡萄糖酸銻鈉、噴他脒、兩性霉素B脂質(zhì)體注射液藥物相比，具有療效好、毒性低、可口服給藥、患者耐受性好等顯著優(yōu)點(diǎn)。
米替福新為蛋白激酶PKC抑制劑，結(jié)構(gòu)類似于細(xì)胞膜的磷脂組分，可進(jìn)入癌細(xì)胞膜來誘發(fā)一種特殊的功能性障礙，阻止腫瘤生長(zhǎng)；并具有免疫調(diào)節(jié)活性，可促進(jìn)IL-2介導(dǎo)的T細(xì)胞活化，對(duì)激素依賴性乳腺癌可產(chǎn)生強(qiáng)力的抑制作用，對(duì)非激素依賴性細(xì)胞系腫瘤無活性。
米替福新作為一種化療藥物，當(dāng)局部應(yīng)用于抗腫瘤治療時(shí)，主要用于乳腺癌表皮轉(zhuǎn)移的治療。乳腺癌表皮復(fù)發(fā)較難治療，外科手術(shù)、放射療法和全身用藥都有限制。米替福新作為一種細(xì)胞抑制劑為乳腺癌表皮轉(zhuǎn)移治療提供了一種新的選擇。在為25名患者的治療中發(fā)現(xiàn)：米替福新對(duì)80%的患者病情穩(wěn)定或者好轉(zhuǎn)。在6%米替福新溶液(米替福星)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照治療乳腺癌表皮轉(zhuǎn)移的臨床Ⅲ期試驗(yàn)中，第1星期每日給藥1次，以后每日給藥2次，每次2滴·cm-2，直至治療失敗。米替福新組的治療失敗時(shí)間(Timetotreatmentfailure，TTF)中位數(shù)幾乎是對(duì)照組的3倍(56d∶21d)，米替福新與安慰劑比較具有顯著的療效。局部應(yīng)用米替福新治療一位患者左小腿上表皮轉(zhuǎn)移的鱗狀上皮細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)。
治療后所有的破損處均康復(fù)，患者治療后24個(gè)月沒有再發(fā)病。米替福新在治療軟組織肉瘤、結(jié)腸直腸癌和頭、頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌的臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗(yàn)中療效并不顯著。除了治療乳腺癌表皮轉(zhuǎn)移外，米替福新在治療利什曼原蟲感染中得到了越來越多的應(yīng)用。米替福新是第1個(gè)治療利什曼病的可口服的藥物，對(duì)內(nèi)臟和皮膚利什曼病均有可信療效：治療印度內(nèi)臟利什曼病和哥倫比亞的皮膚利什曼病中治愈率均>95%。
米替福新在兒童患者的應(yīng)用與在成人患者的應(yīng)用中具同樣的有效性和可耐受性：米替福新在印度兒童內(nèi)臟利什曼病治療中，使用成人劑量可以達(dá)到94%的療效，副作用為輕到中度的惡心、嘔吐和暫時(shí)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。在感染HIV而存在免疫損害(immunocompromised)的患者的利什曼感染治療中，米替福新與傳統(tǒng)的治療利什曼疾病的兩性霉素B、葡萄糖酸銻鈉、脂質(zhì)體兩性霉素B等藥物相比顯示出其顯著的優(yōu)點(diǎn)：39名HIV感染的利什曼病患者在傳統(tǒng)利什曼治療失敗后口服米替福新，治療開始有25名患者有應(yīng)答(64%)。在一位感染HIV-1患者的由碩大利什曼原蟲引起的彌漫性皮膚利什曼病的治療中，患者具有嚴(yán)重免疫妥協(xié)，皮膚破損處不能對(duì)兩性霉素B、葡萄糖酸銻鈉、脂質(zhì)體兩性霉素B產(chǎn)生應(yīng)答，但是米替福新獲得成功治療。
米替福新與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以取得良好的治療效果：本身沒有抗利什曼病作用的胡黃連活素與低于有效劑量的米替福新聯(lián)合使用用于患利什曼倉(cāng)鼠的治療時(shí)，能使米替福新在治療后7d的寄生蟲增殖抑制率(Percentinhibitionofparasitemultiplication)從45%提高到86%，治療后28d的寄生蟲增殖抑制效率從32%提高到64%。兩者合用與有效劑量的米替福新單獨(dú)使用效果相同，降低了米替福新的用量及與之有關(guān)的抗藥性和副作用。
[1] 米替福新的研究進(jìn)展
[2] 最新藥物手冊(cè)
[3] CN201910683998.2一種米替福新的制備方法