58-93-5 / 氫氯噻嗪是“微不足道”的降壓藥？

最近在《International Journal of Cardiology Hypertension》上發(fā)表了一篇論述，認(rèn)為噻嗪型利尿劑是“微不足道”的降壓藥。而我們在最臨床上常用的降壓利尿劑就是噻嗪型利尿劑-氫氯噻嗪，而且做到了很多單片復(fù)方制劑中。而噻嗪樣利尿劑，如氯噻酮和吲達(dá)帕胺在臨床上卻用的不普遍。作者認(rèn)為指南應(yīng)該更多地強調(diào)噻嗪樣利尿劑來作為優(yōu)選的利尿類降壓藥。

其實這一觀點由來已久，參閱相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為緣于以下三個主要的理由：

一、噻嗪樣利尿劑有更長的半衰期和24小時降壓作用。

單次口服后，氫氯噻嗪（HCTZ）在約2小時內(nèi)達(dá)到峰值濃度，半衰期為6.5-9小時。如氫氯噻嗪（HCTZ）的半衰期表明該藥應(yīng)每天服用兩次。與HCTZ相比，氯噻酮（CTD）的半衰期更長，達(dá)42小時（范圍為29-55小時）。

在一項雙盲隨機試驗中，CTD顯著降低了24小時動態(tài)血壓（白天和夜間一樣），但HCTZ卻未觀察到24小時動態(tài)血壓明顯降低，僅將持續(xù)性高血壓轉(zhuǎn)化為隱性高血壓。

二、噻嗪樣利尿劑比噻嗪型利尿劑降壓作用更強。

薈萃分析發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺和氯噻酮在降低收縮壓和舒張壓方面均優(yōu)于HCTZ。

與氫氯噻嗪相比不會顯著增加低鉀血癥和低鈉血癥的風(fēng)險，也不會顯著改變血糖和血清總膽固醇。

三、噻嗪樣利尿劑更能預(yù)防心血管事件。

薈萃分析和觀察研究比較表明，在預(yù)防心血管事件CTD優(yōu)于HCTZ，表現(xiàn)在降低高血壓患者的心臟病發(fā)作、卒中和充血性心衰的風(fēng)險。常規(guī)劑量的HCTZ（12.5–25 mg /天）沒有降低心血管事件的明確證據(jù)。

【譯讀點評】

噻嗪型利尿劑，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)由苯丙噻二嗪核和磺酰胺基組成，包括氫氯噻嗪、芐氟噻嗪、氫氟噻嗪、甲氯噻嗪等。噻嗪樣利尿劑，其含有磺酰胺基，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于噻嗪型，同樣作用于遠(yuǎn)曲小管，包括氯噻酮、吲達(dá)帕胺和美托拉宗等。盡管薈萃分析顯示在降壓方面噻嗪樣利尿劑優(yōu)于噻嗪型利尿劑，但目前仍缺乏頭對頭的RCT研究。兩者間在降壓療效、心血管保護(hù)、對代謝的不良影響等差異，還沒有最終明確。個人認(rèn)為就目前常用的降壓劑量而言，噻嗪樣利尿劑應(yīng)優(yōu)于噻嗪型利尿劑。

參考文獻(xiàn)：

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5661252/#!po=35.8696

2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590086220300318