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577-85-5 / 黃酮醇的制備方法研究

背景及概述

黃酮醇亦稱“3-羥基黃酮”、“黃烷二酮-3,4”。分子式C15H10O3。分子量238.23。無色針狀固體(甲醇、乙醇)。熔點169~170℃。制法:將2-溴-2-(2-溴代芐基)香豆滿酮與稀的醇鈉溶液共沸而得。

3-羥基黃酮類化合物(也稱為黃酮醇)是一類結構獨特的黃酮類化合物,不僅結構復雜多樣,而且數量繁多。3-羥基黃酮及其衍生物具有豐富多樣的生物活性,如抗氧化、抗癌、保護心血管、抗菌、抗病毒、抗炎等,在醫藥研發領域和人類的健康保障方面有著巨大的應用。3-羥基黃酮廣泛分布于植物界中,如銀杏、訶子、沙棘以及日常生活中所食用的蔬菜(西紅柿、豆類、西蘭花、洋蔥等)、水果(葡萄、蘋果等) 以及茶葉等。

合成制備

天然3-羥基黃酮的數量及種類有限,而且提取分離困難,故化學合成是大量獲得結構多樣性3-羥基黃酮的重要手段。根據構建3-羥基黃酮骨架的策略不同,3-羥基黃酮的合成方法主要有以下幾種方式。

(1)苯并呋喃二溴代物重排反應,反應式如下:

黃酮醇的制備方法研究

(2)AFO反應即查爾酮氧化環化,反應式如下:

黃酮醇的制備方法研究

(3)黃酮氧化反應(LDA法),反應式如下:

黃酮醇的制備方法研究

(4)碘苯乙酸氧化法,反應式如下:

黃酮醇的制備方法研究

(5)DMDO氧化法,反應式如下:

黃酮醇的制備方法研究

(6)Baker-Venkataraman重排反應,

黃酮醇的制備方法研究

提取制備

取繼木葉藥材100kg,加50%的乙醇回流提取2次,每次1小時,第1次加800kg50%的乙醇,第2次加600kg50%的乙醇,濾過,合并提取液,提取液回收乙醇并濃縮至相對密度1.05的稀浸膏,將此稀浸膏過D101大孔吸附樹脂,先用20%的乙醇洗脫至無色,將此20%乙醇洗脫液棄去,再用80%的乙醇洗脫至無色,收集此80%乙醇洗脫液,回收乙醇并濃縮成相對密度1.25的稠膏,真空干燥,即得到含總黃酮醇50%的繼木葉總黃酮醇提取物。

其他研究

鄭雪蓮等人以解放鐘枇杷為材料,分析果實發育過程中黃酮醇合成酶(Flavonol Synthase,FLS)基因表達與黃酮醇積累的相關性,進而探討枇杷果實黃酮醇積累的分子機制。利用高效液相色譜法(HPLC)對不同時期枇杷果實黃酮醇含量進行測定,通過RT-qPCR技術檢測了不同發育時期果實黃酮醇合成酶FLS基因的表達量。結果表明:枇杷果實中以黃酮醇含量最高,其次是二氫黃酮醇。黃酮醇含量在成熟過程中總體呈現下降趨勢,特別在果實發育前期(花后55~65d)其含量下降幅度較大;而二氫黃酮醇含量呈上升趨勢,黃酮醇合成酶FLS基因的表達量變化與黃酮醇含量變化趨勢相似。枇杷果實不同時期的黃酮醇合成酶FLS基因表達量與黃酮醇含量呈顯著正相關,但與二氫黃酮醇含量呈顯著負相關,表明黃酮醇合成酶FLS基因對枇杷果實黃酮醇的合成具有明顯的正調控作用。

脫脂后的油茶籽粕含有活性成分黃酮醇。葉勇等人通過70%甲醇回流提取,經2 mol/L鹽酸水解后分離沉淀,再經丙酮萃取,獲得油茶黃酮醇,得率2. 1%,純度93. 8%。該分離方法簡單快速,適合于工業化生產。產物經紫外、質譜、1H-NMR和13CNMR分析,其結構確認為山柰酚苷元。該產物對DPPH和ABTS自由基的清除能力IC50分別為0. 02%和0. 25%。小鼠灌胃1月后,血清和腦組織中MDA顯著降低,SOD和GSH-Px活性顯著增高(p<0. 05)。表明該黃酮醇對體內外自由基均有明顯的清除效果,對腦損傷有較好保護作用。

主要參考資料

[1] 化合物詞典

[2] [中國發明] CN201811449937.1 一種3-羥基黃酮及其衍生物的水相一鍋合成方法

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201010266366.5 一種繼木葉總黃酮醇提取物及其醫藥用途

[4]鄭雪蓮,李嘉儀,楊俊,鄭國華.枇杷黃酮醇合成酶FLS基因表達與黃酮醇積累的相關性分析[J].福建農業科技,2019(05):1-6.

[5]葉勇,何璇,彭旗,范小娜,張忠杰,張悅,唐潔.油茶粕黃酮醇分離及其體內外抗自由基活性[J].廣州化工,2019,47(05):55-57.