57576-44-0/阿克拉霉素的作用特點(diǎn)

背景及概述^[1][2]

癌癥是人類健康的大敵。肝癌、肺癌等是當(dāng)前世界各國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，是與生活環(huán)境及不良生活習(xí)慣有關(guān)的危害人類健康的最嚴(yán)重的疾病，其發(fā)病率及死亡率位于各種惡性腫瘤的前列。藥物化學(xué)治療是腫瘤治療的最主要手段之一，如何提高藥物治療效果，降低化療藥物的毒副反應(yīng)，是目前藥物化學(xué)治療的難點(diǎn)。靶向藥物與靶向治療成為最受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等有效。阿克拉霉素是臨床上常用的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，抗瘤譜較廣，療效好。然而該藥在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)，可產(chǎn)生全身性不良反應(yīng)，尤其以心臟毒性、骨髓抑制最為明顯，使臨床應(yīng)用受到限制。因此，將阿克拉霉素制成納米尺度微粒，并以此為基礎(chǔ)制成注射劑型，通過(guò)靜脈注射給藥，有可能在淋巴、肺、肝等部位聚集，提高這些靶位的藥物濃度，從而提高治療效果，降低全身毒副作用。因此，需要一種用于靶向治療的阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)納米粒，不需要載體材料而直接制成納米粒，增大藥物量，消除由于載體導(dǎo)致的毒性和副作用，提高治療效果。

作用特點(diǎn)^[3]

本品為蒽環(huán)類抗癌藥，具有親脂性，能迅速轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并維持較高濃度。它能嵌入癌細(xì)胞的DNA上，抑制核酸的合成，特別是RNA的合成，為周期非特異性藥物，在G1晚期和S晚期阻斷細(xì)胞周期。

應(yīng)用^[3-5]

阿克拉霉素主要用于治療急性粒細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤，對(duì)胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有效。

此外，有研究探討杭白菊與阿克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)白血病HL-60細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡作用及機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)分組：(1)空白對(duì)照組，(2-4)不同濃度阿克拉霉素(0.05μg/ml、0.10μg/ml、0.25μg/ml)處理HL-60；(5)高濃度(500μM)的杭白菊處理；(6-8)不同濃度的杭白菊(10μM、100μM、500μM)與阿克拉霉素(0.1g/ml)聯(lián)合處理。20h后流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)凋亡率，用Westernblot分析COX-2、caspase3、caspase9和NF-κB蛋白表達(dá)。結(jié)果不同濃度阿克拉霉素誘導(dǎo)的凋亡率與空白組相似(P>0.05)；不同濃度的杭白菊與阿克拉霉素聯(lián)合處理，凋亡率明顯增加(P<0.01)。杭白菊聯(lián)合阿克拉霉素時(shí)caspase3、caspase9的表達(dá)明顯升高，Cox-2和NF-κB的活性明顯被抑制，與杭白菊濃度成正比(P<0.01)。結(jié)論杭白菊增強(qiáng)阿克拉霉素對(duì)HL-60細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用，以及抑制COX-2和增強(qiáng)caspase3、caspase9的表達(dá)，這是通過(guò)杭白菊增強(qiáng)對(duì)NF-κB活性的抑制作用而實(shí)現(xiàn)的。

另外，還有實(shí)驗(yàn)探討阿克拉霉素、阿糖胞苷聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床效果。方法2008年1月至2010年10月收治復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者47例，分為治療組24例，對(duì)照組23例，觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率為73.9%；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為47.8%。結(jié)論阿克拉霉素、阿糖胞苷聯(lián)合G-CSF治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病，是具有高效低毒的新型化療方案，以小劑量、低濃度、持續(xù)作用、合理配伍為特色，療效肯定，不良應(yīng)較輕，無(wú)嚴(yán)重毒副作用。

用法與用量^[3]

靜脈注射或靜脈滴注。臨用前用10ml的生理鹽水或5%葡萄糖注射液溶解。對(duì)實(shí)體瘤和惡性淋巴瘤，每日40～50mg，每周2次(第1、2日或第1、4日給藥)或每日20mg，連用7日。休息7日再重復(fù)。對(duì)急性白血病，每日20mg，連用10～15日。

不良反應(yīng)^[3]

1.心臟毒性：可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速，心律失常，心電圖QT延長(zhǎng)，T波等異常改變，偶有嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭。本藥心臟毒性較阿霉素輕。

2.骨髓抑制：表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少或貧血。

3.胃腸反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐、口腔炎或腹瀉。

4.其他：可見(jiàn)發(fā)熱、皮疹、脫發(fā)、色素沉著及肝功能、腎功能損害。

注意事項(xiàng)^[3]

1.心功能異?；蛴行墓δ懿蝗∈返幕颊?、對(duì)本藥有嚴(yán)重過(guò)敏史者禁用，肝、腎疾病、骨髓功能受損或合并感染者及孕婦、小兒慎用。

2.用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血象、肝功能、腎功能和心電圖變化。

3.本品不能做皮下或肌內(nèi)注射，靜脈注射時(shí)要避免藥液外滲。

制劑規(guī)格^[3]

粉針劑：10mg、20mg。

主要參考資料

[1] 磁性阿克拉霉素納米粒的研制和理化性質(zhì)

[2] CN201110105547.4阿克拉霉素納米粒及其制備方法

[3] 新編抗腫瘤藥物手冊(cè)

[4] 杭白菊與阿克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)白血病細(xì)胞凋亡及機(jī)制研究

[5] 阿克拉霉素及阿糖胞苷聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床觀察