57113-90-3 / 2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯的應用

背景及概述^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯可用作醫藥合成中間體，如制備坎地沙坦中間體。如果吸入2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯的制備如下：在裝有溫度計、回流冷凝管、干燥管，及機械攪拌的1000mL四口瓶中，依次加入2-羧基-3-硝基苯甲酸甲酯(2225g，1.0mol)、氯化亞砜(120mL)，及干燥的甲苯600mL，攪拌下回流反應3.5h，減壓濃縮。殘余物溶于200mL二氯甲烷中，將此溶液在攪拌下緩慢滴入96g疊氮化鈉的DMF(200mL)溶液中，攪拌反應30min。反應結束后，將反應液傾入乙醚-正己烷(3∶1，1L)和水(1L)的混合液中；分出有機相，用去離子水洗滌后，減壓濃縮至一半體積，加入600mL叔丁醇，攪拌下緩慢加熱至回流，反應2h后減壓蒸出溶劑，即得2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯，為黃色膏狀物，重量300g，收率94％，HPLC純度為92％。

應用^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯可用作醫藥合成中間體。如可用于制備2-[N-[(2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-聯苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(IV，R＝甲基)，具體步驟為：在裝有溫度計、回流冷凝管、干燥管，及機械攪拌的1000mL四口瓶中，加入2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯47.7g(純度93％，0.15mol)及乙睛500ml，攪拌下加入碳酸鉀32g(0.23mol)。混合物攪拌30分鐘后，再加入N-(三苯基甲基)-5-(4′-溴甲基聯苯-2-基)四氮唑(II)89g(含量95％，0.15mol)，攪拌回流反應14小時。冷卻過濾，減壓濃縮回收乙睛。殘余物中加入150ml乙酸乙酯溶解，水洗，有機層用無水硫酸鈉干燥后，過濾。濾液中加入600ml甲醇，加熱回流24小時，濃縮。殘余物用二氯甲烷和石油醚結晶，過濾，濾餅用少許石油醚洗滌，抽干，真空干燥，得固體54.8g，為2-[N-[(2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-聯苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯。以2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯計，收率為85.5％。

主要參考資料

[1]CN1800179)一種制備坎地沙坦的方法