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57-83-0/黃體酮的這些用法,你都知道嗎?

黃體酮是卵巢黃體分泌的一種天然孕激素,它作用于子宮內膜,為孕卵著床及早期胚胎的營養提供有利條件并維持妊娠。是治療先兆流產、保胎的首選藥物之一。
回顧一下我國 2015 年由中華醫學會發布的《黃體支持與孕激素補充共識》:

在黃體支持的適應證中,就明確標出了先兆流產這一診斷:

「對于 B 超提示宮內妊娠患者,出現下腹痛、陰道流血或宮腔積血等先兆流產的典型臨床表現,符合應用黃體支持的指征。」

而對于對于不明原因的復發性流產患者(連續 ≥ 2 次的自然流產,根據當時共識而定),共識認為排卵后 3 天開始至孕 10 周應用孕激素補充,而無論其是否發生了陰道流血。

黃體酮的這些用法,你都知道嗎?

目前,臨床常用的黃體酮給藥途徑主要分:肌肉注射、口服、局部應用(陰道給藥),下面介紹一下不同給藥途徑的特點:

1.肌肉注射

黃體酮注射液

用量:黃體酮是油溶液型注射液,要求注射到肌肉層,而且每次用量也要求在 20 mg 以內,用藥不得超過 10天。

臨床實際用量及療程:用于黃體支持通常劑量為 20-100 mg/d,絕大多數用量為 40 mg/d,用藥周期長達 6~8 周。

不良反應:主要是注射部位疼痛和刺激,易形成局部硬結,偶有發生局部無菌膿腫和坐骨神經損傷。

黃體酮肌內注射不良反應的發生率與患者用藥的劑量有直接關系:每次注射 20 mg,不良反應發生率 34.7%;每次注射 10 mg,不良反應發生率為 3.8%。

緩解措施

?:涂抹多黃酸粘多糖軟膏。其具有很強的抗滲出、促進傷口愈合及緩解疼痛的功效;還具有刺激結締組織的再生的作用。

?:50% 硫酸鎂濕敷。它具有消除水腫、控制炎癥擴散、減輕組織腫脹、改善血管內皮細胞功能等作用。

?:馬鈴薯外敷。馬鈴薯含高達 20% 的淀粉,具有高滲作用,外敷可加快和促進外滲局部藥液的吸收,促進硬結的軟化,消除了注射引起的皮下硬結 。

這些方法還可以起到預防作用,所以對需長時間、大劑量肌注黃體酮注射液的患者,可以建議選擇一個方法預防不適癥狀的發生。

2.口服

黃體酮膠囊/黃體酮軟膠囊

用量:常用劑量為 200~300 mg/日,可分兩次服用,每次劑量不能超過 200 mg。

吸收:消化道吸收,最好遠離進餐時間,食物會影響口服黃體酮的吸收。

隨著孕激素制藥工藝的改進,目前應用較為廣泛的微粒化黃體酮,微粒化黃體酮可口服,但生物利用度很低。

肝臟清除 90% 以上孕酮,血藥濃度低下。因此口服黃體酮主要適用于黃體功能不足或癥狀較輕患者。

不良反應:涉及全身多個系統,常報道的不良反應為頭暈或嗜睡,可能與黃體酮代謝產物孕烯醇酮的輕度鎮靜作用有關 。

緩解措施:

降低每次服藥劑量;改變服藥頻率;進口黃體酮軟膠囊可采用陰道給藥。

特別提示:患者用藥后,可能出現上述頭暈、眩暈甚至暈厥等不良反應,可能引發安全問題。建議服藥期間注意休息和避免駕駛、高空作業等高危操作。

長期使用黃體酮口服制劑及原有肝病的患者,應注意肝功能指標,避免嚴重肝功能損害的發生。

3.陰道給藥

黃體酮軟膠囊(進口)及黃體酮陰道緩釋凝膠

用量:黃體酮軟膠囊劑量早晨 100 mg,晚上睡前 100 或 200 mg。陰道凝膠是每日一次,一次 90 mg,陰道凝膠比膠囊用量更少更簡單。此外,凝膠比膠囊更容易黏附于陰道黏膜上皮,陰道分泌物也更少。

提醒:如果同時使用其他局部陰道制劑,需間隔 6 小時以上。

不良反應:容易引起陰道局部刺激和陰道分泌物增多,性欲降低,性交疼痛,陰道出血或乳房觸痛,疲勞,瘙癢,易怒和局部發熱等。

緩解措施:需要定期清理陰道。

4.小結

黃體酮軟膠囊可以口服也可以陰道給藥,但由于其肝臟首過效應使得口服給藥在人體的生物利用度很低,臨床大多選擇陰道給藥 。
大多數學者認為肌肉注射的黃體酮治療效果優于陰道給藥,但其實黃體酮陰道給藥與肌肉注射兩種給藥途徑,可以達到一樣的治療效果。

并且提示:在使用黃體酮期間一定要做內分泌測定。

內分泌測定主要包括:β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)。

不做內分泌測定就濫用、超劑量使用黃體酮保胎有可能導致胎兒發育畸形,抑制子宮收縮,削弱孕婦自然完全流產的能力,從而導致死胎留滯過久,即「過期流產」。

參考文獻:

[1] 孫赟, 劉平, 葉虹, 等. 黃體支持與孕激素補充共識 [J]. 生殖與避孕, 2015, 35(1):1-8.

[2] 張紅英. 黃體酮肌內注射的局部不良反應與護理措施 [J]. 中國醫藥指南,2012,10(21):672.