5654-97-7/7-氮雜-吲哚-2-酮的制備和應用

背景及概述^[1]

7-氮雜-吲哚-2-酮是一種有機中間體，可由7-氮雜吲哚為原料先溴代得到3，3-二溴氮雜吲哚啉-2-酮，再脫溴得到7-氮雜-吲哚-2-酮。

制備^[1-2]

報道一、

1.3，3-二溴氮雜吲哚啉-2-酮(化合物2)的制備：

將7-氮雜吲哚(2.36g，20mmol)溶于160mL叔丁醇中，然后于室溫攪拌下分批加入PBPB(16g，50mmol)。加畢，室溫反應1小時。然后將反應液濃縮至50mL左右，再傾入冰水中并靜置待固體析出后，抽濾，烘干固體得產品4.2g，產率71.9％。低分辨質譜(LC-MS)：M-1，290.9。

2. 7-氮雜-吲哚-2-酮(化合物3)的制備：

將化合物2(3.8g，13.01mmol)加入40mL醋酸中，再于室溫攪拌下分批加入鋅粉(2.5g，38.46mmol)，再反應1小時。然后將反應液傾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取，收集有機層并用無水硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑后柱層析得產品1.32g，產率75.7％。低分辨質譜(LC-MS)：M+1，134.9；M+Na，156.9。

報道二、

將3,3-二溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2(3H)-酮 (2.9 g) 溶解在 2 0 mL 乙酸和 3 0 mL 乙腈的混合物中。 向溶液中加入6.5克鋅粉。 混合物在室溫下攪拌2小時。 從混合物中濾出固體并蒸發溶劑。 殘余物用乙酸乙酯漿化。 含有不溶性固體的乙酸乙酯溶液通過硅膠短柱。 蒸發收集的乙酸乙酯溶液，真空干燥殘余物，得到7-氮雜-吲哚-2-酮。 產量 1.8 g (91%)。

應用^[1]

7-氮雜-吲哚-2-酮可用于制備化合物N-[2-(二乙氨基)乙基]-2，4-二甲基-5-(2-氧代-7-氮雜吲哚啉-3-基烯甲基)-1H-吡咯-3-甲酰胺。該化合物可用于改善和治療癌癥。合成方法如下：

將化合物7-氮雜-吲哚-2-酮(1.50g，11.3mmol)、N-[2-(二乙氨基)乙基]-2，4-二甲基-5-甲?；?1H-吡咯-3-甲酰胺(3.00g，11.3mmol)與吡咯烷(0.08g，1.14mmol)溶于30m1四氫呋喃中加熱回流2小時，抽濾得固體，再以四氫呋喃洗，晾干后得產物1.8g。收率41.7％。MP＝267～270℃。低分辨質譜(LC-MS)：M+1，382.3；M-1，380.5。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201010010039.3 3-(2-吡咯亞甲基)氮雜吲哚啉-2-酮衍生物及其制法與應用

[2] PCT Int. Appl., 2000008202, 17 Feb 2000