56239-26-0 / 順式-4-氨基環(huán)己醇的制備

背景及概述^[1]

順式-4-氨基環(huán)己醇，英文名稱(chēng)：Cis-4-Aminocyclohexanol，CAS號(hào)：40525-78-8，分子式：C6H13NO，分子量 ：115.174。可用于制備潛在的高血壓藥物和其他生物活性化合物。是常用的醫(yī)藥化工中間體。

圖1 順式-4-氨基環(huán)己醇的性狀圖

制備

順式-4-氨基環(huán)己醇的合成是以國(guó)內(nèi)廠(chǎng)家大規(guī)模生產(chǎn)的撲熱息痛（對(duì)乙酞氨基苯酚）為原料，經(jīng)過(guò)高壓釜苯環(huán)加氫生成順式-4-乙酰氨基環(huán)己醇及反式-4-乙酰氨基環(huán)己醇；然后通過(guò)堿解，脫去乙酞基，生成順式-4-氨基環(huán)己醇及反式-4-氨基環(huán)己醇，再用溶劑結(jié)晶，進(jìn)行順?lè)床鸱帧Ｔ摴に嚶肪€(xiàn)合理，流程簡(jiǎn)明，收得率高，生產(chǎn)成本低。

4-乙酰氨基環(huán)己醇的制備

對(duì)乙酞氨基苯酚300kg，甲醇600kg，催化劑10kg，投入2000L高壓反應(yīng)釜中，反應(yīng)壓力9.0Mpa，反應(yīng)溫度165℃，加氫，至吸氫結(jié)束后，保溫10h。壓濾至澄清槽中沉淀，清夜用泵打入蒸餾釜中，減壓濃縮至一定濃度，過(guò)濾，真空干燥得白色固體。

4-氨基環(huán)己醇的制備

將上述產(chǎn)物150kg，加人到含氫氧化鈉100kg的400L的水溶液中，加熱升溫至回流溫度，回流15h；后減壓蒸水，蒸水至蒸水量為200kg后停止減壓蒸水。放料冷卻，轉(zhuǎn)移到萃取塔中，用三氯甲烷連續(xù)萃取12h，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾濃縮，真空干燥，得到順?lè)椿旌系?-氨基環(huán)己醇。

順式-4-氨基環(huán)己醇的制備

上述順?lè)椿旌系?-氨基環(huán)己醇經(jīng)手性拆分，制備順式-4-氨基環(huán)己醇。

用途

鹽酸氨溴索是一種治療急性慢性呼吸道疾病的藥，由于其獨(dú)特的治療效果及副作用小而被廣泛應(yīng)用；是目前世界上治療呼吸道疾病的首選良藥。順式-4-氨基環(huán)己醇是合成鹽酸氨溴索原料藥的一個(gè)重要中間體。順式-4-氨基環(huán)己醇的開(kāi)發(fā)為我國(guó)進(jìn)一步自行研制和生產(chǎn)鹽酸氨嗅索藥起到極大的促進(jìn)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] CN02817915.3