56-91-7 / 止血芳酸的使用說明書

【背景及概述】^[3]

抗纖維蛋白溶解藥是臨床上用于治療因原發性纖維蛋白溶解過度所引起出血的藥物，主要有：氨基己酸、氨甲苯酸（止血芳酸）、氨甲環酸（止血環酸，凝血酸）等。它們主要是通過與纖溶酶原活化物競爭性結合，抑制纖溶酶原的活化，從而抑制纖溶活性，起到止血效果。

氨甲苯酸（止血芳酸）能競爭性阻止抑制纖溶酶原吸附在纖維蛋白網上，從而防止纖溶酶激活，保護纖維蛋白不被纖溶酶降解，從而達到止血的目的。氨甲苯酸抗纖溶活性較氨基己酸強5倍，毒性小于氨甲環酸。氨甲苯酸可廣泛用于治療多種纖溶蛋白溶解過度出血性疾病，對一般慢性滲血效果顯著，但對創傷性出血以及癌癥出血無止血作用。但必須注意的是，氨甲苯酸對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。氨甲苯酸止血療效好，不良反應少，是纖溶抑制劑中最安全的藥物。

【藥理作用】^[2]

本品為促凝血藥。血循環中存在各種纖溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纖溶酶素等。正常情況下，血液中抗纖溶物質活性比纖溶物質活性高很多倍，所以不致發生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網上的激活物（如尿激酶等）所激活而形成纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內切酶，在中性環境中能裂解纖維蛋白（原）的精氨酸和賴氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產物，并引起凝血塊溶解出血。纖溶酶原通過其分子結構中的賴氨酸結合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴氨酸則可以競爭性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原的激活程度，以減少出血。本品的立體構型與賴氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，能競爭性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網上，從而防止其激活，保護纖維蛋白不被纖溶酶降解而達到止血作用。

【臨床應用】^{[1] [4]}

止血芳酸的立體構型與賴氨酸（1,5-二氨基己酸）相似，能競爭性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網上從而防止其激活， 保護纖維蛋白不被纖溶酶降解而達到止血作用。且目前研究認為它還具有保護血小板的作用。根據以上原理，將大劑量的止血芳酸用于心臟換瓣手術的患者，發現患者術后引流液量、引流管拔除時間、術后輸血量均顯著減少。而且術后無一例出現止血芳酸所致不良反應， 止血效果確切。

上消化道出血是消化內科常見急危重癥之一，常見原因為消化性潰瘍、胃癌、 食管胃底靜脈曲張及出血性胃炎，快速止血是搶救患者生命的核心措施。使用質子泵抑制劑的基礎上聯合使用氨甲苯酸進行止血治療，取得較好的效果（表1）。

【藥代動力學】^[2]

口服后胃腸道吸收率為69%±2%。服藥后3小時血藥濃度即達高峰值，按體重口服7.5mg/kg，峰值一般為4~5μg/ml。體內分布濃度依次為腎>肝>心>脾>肺>血液等。口服8小時血藥濃度已降到很低水平。服藥24小時，36%±5%以原形隨尿排出，其余為乙酰化衍生物。

【適應癥】^[2]

止血藥。主要用于因原發性纖維蛋白溶解過度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的纖溶亢進性出血，后者常見于癌腫、白血病、婦產科意外、嚴重肝病出血等。

【不良反應】^[2]

本品與6-氨基己酸相比，抗纖溶活性強5倍。不良反應極少見。長期應用未見血栓形成，偶有頭昏、頭病、瞳部不適。有心肌梗死傾向者應慎用。

【注意事項】^[2]

1.　應用本品患者要監護血栓形成并發癥的可能性。對于有血栓形成傾向者（如急性心肌梗死）宜慎用。

2.　本品一般不單獨用于彌散性血管內凝血繼發纖溶亢進所致的出血，以防進一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎功能衰竭。如有必要，應在肝素化的基礎上應用本品。

3.　本品不可與其他凝血因子（如因子Ⅸ）合用，以防血栓形成。

4.　由于本品可導致繼發性腎盂和輸尿管凝血塊阻塞，大量血尿時要慎用。

5.　宮內死胎所致低纖維蛋白原血癥出血，用肝素治療較本品更安全。

6.　慢性腎功能不全時用量酌減。治療前列腺手術出血時，用量也應減少。

【主要參考資料】

[1]丁英龍,沈振亞,余云生,黃浩岳,葉文學.止血芳酸在體外循環心臟瓣膜置換術中的應用[J].江蘇醫藥,2012,38(03):308-309.

[2] 氨甲苯酸片(對氨甲基苯甲酸片、止血芳酸片)說明書

[3]任曉彤.最安全的抗纖維蛋白溶解藥——氨甲苯酸[J].首都食品與醫藥,2017,24(23):67.

[4]張平輝.氨甲苯酸治療上消化道出血的臨床分析[J].中國中西醫結合消化雜志,2014,22(08):478-479.