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金雞納生物堿奎尼丁（英文名Quinidine）是第一類(lèi)應(yīng)用于瘧疾病人的藥物之一，這種藥物被發(fā)現(xiàn)幾乎沒(méi)有副作用。同時(shí)，奎尼丁還具有其他一些重要的生物活性，如抗熱、抗心律失常等。然而，由于奎尼丁的水溶性差，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)口服給藥吸收不良和不規(guī)律，極大地限制了其應(yīng)用；因此，迫切需要一種高效、無(wú)毒的載體，以增加其臨床應(yīng)用的口服生物利用度。
奎尼丁（quinidine）是一種發(fā)現(xiàn)于金雞納樹(shù)樹(shù)皮和根皮的天然生物堿，很早就被用于治療瘧疾。近年來(lái)，奎尼丁作為一種手性催化劑或配體在化學(xué)催化中的應(yīng)用日益得到關(guān)注。
該分子具有獨(dú)特的手性結(jié)構(gòu)，且有多個(gè)位點(diǎn)可進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以其為母體而衍生了多種催化劑，如手性伯胺、手性硫脲、手性季銨鹽及手性雙（多）官能催化劑等，在不對(duì)稱(chēng)催化領(lǐng)域取得了突出的進(jìn)展。
奎尼丁
奎尼丁主要用于陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、心房顫抖、早博；預(yù)防室性心動(dòng)過(guò)速及對(duì)房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速；還可預(yù)防有癥狀的室上性和室性早博。奎尼丁在水溶液中溶解性極差，因此將其制成奎尼丁鹽酸鹽或奎尼丁磷酸鹽以增加其水溶性。目前市售的奎尼丁注射液主要有奎尼丁鹽酸鹽、奎尼丁磷酸鹽的小容量注射液，以及在奎尼丁提取液溶液中加入葡萄糖或氯化鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑制成的大容量注射液。
但在制備上述注射液時(shí)，必需將藥液的pH值調(diào)節(jié)到適合人體注射給藥的一定范圍，目前文獻(xiàn)報(bào)道使用的pH值調(diào)節(jié)劑均為氫氧化鈉溶液或使用鹽酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值調(diào)節(jié)劑制備的奎尼丁注射液在長(zhǎng)期貯存和冬季低溫條件下容易析出細(xì)小白點(diǎn)、白塊、溶液渾濁等沉淀物，致使產(chǎn)品的可見(jiàn)異物檢查項(xiàng)不合格。
一種2-羥基-1-茚酮類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，以茚酮類(lèi)化合物為原料，以過(guò)氧化物為氧化劑，以奎尼丁或奎寧衍生物為催化劑，在溶劑存在下，茚酮類(lèi)化合物與過(guò)氧化物進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)羥基化，得到立體選擇性的2-羥基-1-茚酮化合物；其反應(yīng)式為：
其中，茚酮類(lèi)化合物為式（2）所示，2-羥基-1-茚酮化合物為式（1）所示；R為H,鹵素,C1-C5烷氧基。
(1)對(duì)金雞納樹(shù)皮進(jìn)行總生物堿的提取，得到金雞納樹(shù)皮總生物堿；
(2)通過(guò)硫酸鹽沉淀法從金雞納樹(shù)皮總生物堿中分離出奎寧后，得到含有其它生物堿的濾液；將濾液堿化到pH值不小于10時(shí)，收集得到的沉淀物，干燥，得到含有奎尼丁、辛可寧、奎寧、辛可尼丁等生物堿的原料A；
(3)把原料A用有機(jī)溶劑溶解，過(guò)濾，將濾液和不溶性物質(zhì)過(guò)濾分離；不溶性物質(zhì)用醇類(lèi)溶劑溶解、加入活性炭脫色后過(guò)濾結(jié)晶，得到辛可寧；濾液部分濃縮至其原體積的1/5～1/10，放置至固體物析出完全，將析出的固體物用醇類(lèi)溶劑溶解、加入活性炭脫色后過(guò)濾結(jié)晶得到奎尼丁；
所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙氰或丙酮中的至少一種。
[1]謝志泉, 孫勇. 奎尼丁與胺碘酮治療心房纖顫的臨床特點(diǎn)及對(duì)心肌復(fù)極的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 1999, 9(4):9-10.
[2]李云娟. 提高硫酸奎尼丁注射制劑穩(wěn)定性組合物的制備方法.
[3]蒲含林, 姜華, 陳蓉蓉. 一種制備奎尼丁和辛可寧的方法.