55849-30-4 / 5-溴-2-乙氧基吡啶的制備和應用

背景及概述^[1]

5-溴-2-乙氧基吡啶是一種吡啶類化合物。吡啶類化合物具有廣泛的生物活性，吡啶類化合物作為農藥或醫藥的品種也不 少，取代吡啶化合物的生物活性的研究引起了科學家們極大的興趣，相關的報道層出不窮。

制備^[1-3]

報道一、

(1)在500毫升的反應瓶中，加入47g2，5-二溴吡啶，8g固體氫氧化鈉和200毫升乙醇，攪拌下開始升溫至回流狀態，反應時間為5小時，停止反應，蒸出大部分甲醇，冷卻，加入 100毫升水，用二氯甲烷提取一次，脫出二氯甲烷得到粗產品，將粗產品進行減壓蒸餾得到 5-溴-2-乙氧基吡啶，產率為98％。

報道二、

使用2，5?二溴代?吡啶處理新近制備的乙醇鈉在乙醇中的溶 液，并加熱回流28小時。濃縮混合物并分部分放入二氯甲烷和 水中，使用鹽水洗滌有機層，使用硫酸鎂干燥、過濾并在真空條 件下蒸發，得到化合物5-溴-2-乙氧基吡啶(3克，70％)。LCMS：202.0[M+1]+

報道三、

5-溴-2-乙氧基吡啶。在0℃緩慢地向乙醇(15ml)中加入氫化鈉 (14mmol，330mg)。攪拌所述反應物30分鐘并且加入5-溴-2-氯嘧啶 (3.2mmol，620mg)。讓反應混合物溫熱至室溫過夜，然后用水猝滅 并且用醋酸乙酯萃取。合并有機層，真空濃縮得到所需溴化物(470mg， 72％)。MS(M+2)+203.4。

應用^[4]

5-溴-2-乙氧基吡啶可用于制備具有下述結構的CSF-1R抑制劑。

CSF1R(colony stimulating factor 1 receptor)是巨噬細胞分化和募集過程中重要的細胞因子，由腫瘤細胞分泌。研究結果表明CSF1R抑制劑(抗體或小分子)可以降低腫瘤組織TAM(tumor-associated macrophages)浸潤，有效抑制腫瘤的進展和轉移，是腫瘤免疫治療中一個新的熱點。

由于其在破骨細胞生物學中的作用，CSF1R被認為是骨質疏松癥和炎性關節炎的重要治療靶標。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201710131807.2 鄰位烷氧基取代吡啶的新合成方法

[2] From PCT Int. Appl., 2011130628, 20 Oct 2011

[3] [中國發明] CN200380109198.7 作為趨化因子受體調節劑的3-氨基吡咯烷衍生物

[4] From PCT Int. Appl., 2019134661, 11 Jul 2019