5581-75-9 / 苯已酸的制備方法

背景及概述^[1][2]

6-苯基己酸為酸類有機(jī)物，用作一種醫(yī)藥中間體，可由2-苯甲酰基環(huán)戊酮兩步制備得到。

制備方法^[1-2]

報(bào)道一、

將5.65克2-苯甲酰基環(huán)戊酮(30毫摩爾，1.0當(dāng)量)懸浮在5.04克氫氧化鉀(90毫摩爾，3.0當(dāng)量)和260毫升水組成的溶液中。將反應(yīng)體系加熱至回流狀態(tài)，保持回流直至反應(yīng)體系變成均一一相。冷卻至室溫，用弄鹽酸調(diào)節(jié)體系的pH值至4，以沉淀出化合物6-氧代-6-苯 基己酸(4.94克，粗產(chǎn)率：80％)。用異丙醇重結(jié)晶可以得到純的6-氧代-6-苯基己酸(3.71克，產(chǎn)率：60％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.57-7.37(m，5H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74-1.56(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)。

將4.18克6-氧代-6-苯基己酸(20.25毫摩爾，1.0當(dāng)量)溶于100毫升絕對(duì)乙醇，此后加入1.40克10％鈀/碳。將此反應(yīng)體系置于氫氣氣氛下，加熱至65℃。反應(yīng)18小時(shí)后，過濾，濃縮濾液得到3.89克苯已酸(產(chǎn)率：100％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.29-7.25(m，2H)，7.19-7.16(m，3H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.67-1.55(m，4H)，1.41-1.37(m，2H).

報(bào)道二、

第一步、5-苯甲酰基戊酸乙酯的合成

在裝有冷凝回流管、恒壓滴液漏斗、溫度計(jì)、氯化鈣干燥管的250ml三口燒瓶中加入苯75ml和無水三氯化鋁13.3g(0.1mol)，冰鹽浴下攪拌混合，0~5℃下緩慢滴加己二酸單乙酯酰氯18g(0.1mol)，2h滴加完畢。回流反應(yīng)6h，冷卻至室溫。反應(yīng)液傾至200ml冰水和20ml濃鹽酸混合液中，攪拌20min，用乙酸乙酯萃取有機(jī)相，經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸除濾液得黃色油狀5-苯甲酰基戊酸乙酯。

第二步、苯已酸的合成

在裝有冷凝回流管的500ml四口瓶中加入一縮二乙二醇100ml(1.05mol)，5-苯甲酰基戊酸乙酯23.4g(0.1mol)，80%水合肼30ml。混合加熱回流2h后，降溫裝上分水裝置，在180℃以下蒸出并收集水和未反應(yīng)的水合肼，停止加熱，待反應(yīng)物冷卻后向體系中加入含8g(0.2mol)80%氫氧化鈉水溶液，在210℃以下加熱反應(yīng)，同時(shí)收集反應(yīng)生成的水，待反應(yīng)升至210℃撤去分水裝置，回流3h后冷卻至室溫，用冷的稀鹽酸酸化混合物，直到不再生成新的沉淀為止，抽濾得產(chǎn)品苯已酸。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201010034402.5 6/7-(雜)芳基-N-羥基己/庚酰胺化合物及其制備方法

[2]董荔,張書文,路紅凱,石敏瑜.1-溴-6-苯基己烷的合成研究[J].精細(xì)與專用化學(xué)品,2010,18(07):29-31.