手機掃碼訪問本站
微信咨詢
【背景及概述】[1][2]
血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康，影響社會經濟發展的被忽略的熱帶病。目前，全世界共有76個國家和地區流行血吸蟲病，感染者近2億，近8億居民面臨感染威脅 j。我國主要流行日本血吸蟲病，截至2010年底，全國共有血吸蟲病流行縣453個，血吸蟲患者32．58萬 。
吡喹酮(praziquantel) 是70年代國外發現的廣譜驅蟲的合成藥，1977年報道對血吸蟲病有效后，國內于同年試制，并證實對日本血吸蟲病療效顯著，本品為無色晶形粉末，無臭微苦，正常條件下很穩定。可溶于氯仿、二甲基亞砜等有機溶劑中，稍溶于乙醇，難溶于水。體內與體外試驗的組織化學觀察結果表明，血吸蟲經該藥作用后，蟲體糖原明顯減少，核糖核酸及堿性磷酸酶亦見下降，而堿性蛋白質反應或酸性磷酸酶的活力則增加。又認為藥物作用于蟲體后，蟲的體表皮層很快變性，蟲的體表抗原顯露，以致不能逃避宿主的免疫攻擊。藥物亦能促使蟲體肝移迅速，動物試驗證明，血濃度達到0.3μg/ml時，即有殺蟲效果，治療指數亦高，藥易被腸道吸收，2小時左右血中濃度達高峰，體內分布肝內濃度最高，藥被代謝后的代謝產物大多在24小時內經腎臟排出，無蓄積作用。本品對曼氏和日本血吸蟲最初進入皮內的童蟲，亦有明顯作用，低濃度時，能殺死毛蚴和尾蚴，并能抑制螺體的血吸蟲幼蟲發育為尾蚴。吡喹酮對血吸蟲病有很好治療作用外，亦對華枝睪吸蟲病，肺吸蟲病及絳蟲病都有滿意療效。
【適應癥】[3]
1.用于多種腸道寄生蟲病。本品對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲、絳蟲和囊蟲等多種寄生蟲，均有驅殺作用。
2. 用于預防血吸蟲感染。外用調搽皮膚，可用于預防血吸蟲感染。
【規格】[4]
片劑：0.2g。
【用法用量】[4]
1.血吸蟲病：慢性血吸蟲病和大多數晚期血吸蟲病常規采用總劑量60mg/kg，1～2日療法，每日量分2～3次餐間服：對輕、中度感染和一般情況良好者可采用總劑量40mg/kg，一劑療法；對重度感染或小兒患者總劑量酌增；急性血吸蟲病患者總劑量120mg/kg，分4天服，每日劑量分2～3次服。體重均以60kg為限。
2.華支睪吸蟲病：25mg/ kg，每日3次，連服1～3日；
3.肺吸蟲病：25mg/kg，每日3次，連服2日；
4. 姜片蟲病：15mg/kg，頓服。
5.牛肉絳蟲病和豬肉絳蟲病：10mg/kg，頓服；
6. 短小膜殼絳蟲和闊節裂頭蟲病：25mg/kg，頓服；7.治療囊蟲病：總劑量120 ～180mg/kg，療程3～6日，每日量分2～3次服。
【藥理作用及作用機制】 [2]
1. 鈣通道
研究表明，吡喹酮可干擾血吸蟲Ca2+內環境。吡喹酮可能改變蟲體對Ca2+的滲透性，促使內流而使蟲體攣縮，或改變Ca2+在皮層細胞質和肌肉內的分布并引起皮層損害；在體外，血吸蟲經吡喹酮作用后最先表現為蟲體的活動興奮，隨即蟲體攣縮，這些反應依賴于Ca2+的存在，并受M的制約，體外培養的血吸蟲經吡喹酮作用5 min后即可引起皮層損害，白細胞和巨噬細胞易通過受損部位進人蟲體，進一步分解蟲體。血吸蟲細胞Ca2+內環境可由一些細胞組份調控，例如：電壓門控鈣通道(Voltagegated calcium channels，VGCCs)、配體門控鈣通道、第二信使門控鈣通道等，這些通道可能成為吡喹酮調控Ca2+內環境的靶點。
2.谷胱甘肽- 轉移酶(GST)
吡喹酮作用方式可能是：① 吡喹酮可在二聚體界面溝與等物質的量蛋白質二聚體結合，形成結晶體，從而抑制日本血吸蟲 汀催化活性。② 吡喹酮可通過阻斷毒物與日本血吸蟲GST的結合，使毒物在蟲體內堆積。但還有研究認為吡喹酮并不抑制血吸蟲GST活性，并不是吡喹酮的靶分子。
3.肌動蛋白
肌動蛋白是一種高度保守的蛋白質家族，存在于所有真核細胞中，是細胞骨架的主要組成部分，參與細胞分裂、運動、遷移和形態的維持，主要組成肌肉細絲，完成肌肉收縮。實驗表明：與吡喹酮結合的膜表面分子大小為45 kDa，氨基酸測序顯示其大部分由肌動蛋白組成。吡喹酮可能與血吸蟲類脂雙層膜結合后，引起皮層損傷，導致抗原暴露，也包括肌動蛋白的暴露。吡喹酮與血吸蟲肌動蛋白結合可能引起分子構象變化，影響肌動蛋白功能，嚴重破壞皮層完整性，改變血吸蟲生理學性狀。
4.免疫作用
吡喹酮并不能殺傷日本血吸蟲卵，但可使蟲卵肉芽腫明顯變小或直接導致肉芽腫的消退，并且對日本血吸蟲卵周圍的炎細胞反應具有細胞免疫抑制作用，所以可以認為是吡喹酮直接抑制了蟲卵肉芽腫，而抑制蟲卵肉芽腫的機制很可能是對宿主免疫功能的調控。吡喹酮由于其半衰期短，需要宿主免疫系統的后續參與，否則受損的血吸蟲有可能恢復。
【藥代動力學】[5]
口服后吸收迅速，80%以上的藥物可從腸道吸收。血藥峰值于1小時左右到達，藥物進入肝臟后很快代謝，主要形成羥基代謝物，僅極少量未代謝的原藥進入體循環。門靜脈血中濃度可較周圍靜脈血藥濃度高10倍以上。腦脊液濃度為血藥濃度的15%~20%左右，哺乳期患者服藥后，其乳汁中藥物濃度相當于血清中的25%。口服10~15mg/kg后的血藥峰值約為1mg/L。藥物主要分布于肝臟，其次為腎臟、肺、胰腺、腎上腺、腦垂體、唾液腺等，很少通過胎盤，無器官特異性蓄積現象。T1/2為0.8~1.5小時，其代謝物的T1/2為4~5小時。主要由腎臟以代謝物形式排出，72%于24小時內排出，80%于4日內排出。
【不良反應】[5]
一般輕微而短暫，不影響治療。常見者有：
1.神經肌肉反應：如頭痛、頭暈、乏力等；
2.消化系統反應：有腹痛、惡心等，偶見便血、肝區痛；
3.心血管系統反應：胸悶、心悸、期前收縮等較為常見，偶見室上性心動過速，心房顫動等、心電圖可顯示短暫的改變，以T波變化、期前收縮多見；
4.過敏反應：有皮疹、發熱等，嚴重反應如昏厥、遲緩性癱瘓、心絞痛、嚴重心律失常、黃疸等僅見于個別病例，且大多迅速消失。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[5]
孕婦及哺乳期婦女禁用； 嚴重心、肝、腎病患者及有精神病史者忌用。
【注意事項】[6]
(1) 極少數患者偶見心電圖改變。
(2) 有嚴重心、肝、腎病及精神病史和癲癇患者慎用。
(3) 治療腦囊蟲病時，應注意腦壓增高。
【合成】[7]
方法1：以亞氨基二乙腈為起始原料，合成關鍵中間體4-環己甲酰基-1-苯乙基哌嗪-2，6-二酮，再經選擇性還原成酮醇，而后環合生成吡喹酮：
方法2：以氯乙酰氯和 苯乙胺為起始原料，經酰化、N-烷基化合成關鍵中間體N-(2-苯基)乙基-2-[(2，2-二甲氧乙基)氨基]乙酰胺鹽酸鹽，再經酸化環合、酰化制得吡喹酮：
【主要參考資料】
[1] 中國醫學百科全書·十八 藥物學與藥理學.
[2] 李欣; 夏超明.吡喹酮抗血吸蟲作用機制研究進展. 2008. PhD Thesis.
[3] 中藥新家族——化學中藥.
[4] 臨床常用藥物.
[5] 臨床醫護用藥手冊.
[6] 吡喹酮片說明書.
[7] 王東升. 吡喹酮合成研究進展.化學世界, 2008, 49.4: 249-251.