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牡丹皮為毛茛科植物牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮,是中醫臨床常用中藥之一。牡丹根皮的藥用記載雖有上千年的歷史,但是20世紀50年代以來才開始對其藥用成分進行分析研究。目前為止分析檢測到的牡丹根皮提取物主要是酚及酚苷類、單萜及其苷類,三萜、甾醇及其苷類、黃酮、有機酸、香豆素等。此外牡丹皮還含有鋅、鎘、鉛、鈷、錳、鉻、銅、磷、鐵、鉀等豐富的微量元素。丹皮酚作為丹皮的主要藥用成分,近年來受到越來越多的關注,其理化性質、藥理作用以及檢測提取等方面的研究成果頗豐。
丹皮酚(Paeonol)為白色或微黃色有光澤的針狀結晶,氣味特殊、味微辣、易溶于乙醇和甲醇中,在熱水中溶解,不溶于冷水,可隨水蒸氣蒸餾,熔點49~51℃,且在紫外光區有強烈吸收。丹皮酚具有鎮靜、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血壓等作用,在日化方面,丹皮酚能抑制細胞內O2·-自由基產生,能使皮膚增白,將皮膚中沉積色素還原退色,消淤化斑、消炎、消腫止痛、抗過敏、抗病毒等作用。對色斑、肌肉痛、皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果。此外,在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有較好的作用。近年來,丹皮酚的藥理作用研究日趨深入,它被公認為牡丹皮的主要藥效成分。
1)保護血管、血液循環 丹皮酚對內皮細胞炎癥環節的影響是其抗動脈粥樣硬化(AS)的作用機制之一。同時丹皮酚具有保護高脂血癥大鼠動脈內皮細胞功能,從而減緩動脈粥樣硬化的進程。丹皮酚也可以達到保護血管內皮的作用,預防物理因素造成的血管內皮的損傷。此外,丹皮酚可以通過降低全血表觀黏度,使紅細胞壓積降低,同時降低紅細胞聚集性和血小板黏附性,使紅細胞的變形能力顯著增強,從而影響血液流變學指標。
2)抗心律失常 近年來,國內外學者對丹皮酚抗心律失常的機理進行了研究。丹皮酚對鈣通道電流(ICa)的阻滯作用是其抗心律失常的主要機制之一。丹皮酚對家兔心室肌細胞外向鉀電流(Ito)具有顯著的抑制作用,這可能是丹皮酚發揮抗心律失常作用的另一電生理基礎。
近年來的研究結果顯示,丹皮酚對人大腸癌細胞HT-29、肝癌細胞Bel-7404、結腸癌細胞LoVo、食管癌細胞Eca-109、人紅白血病細胞株K562、乳腺癌基因細胞系T617、宮頸癌細胞系HeLa、人舌鱗癌細胞Tca8113等多種腫瘤細胞具有抑制其增殖的作用。通過臨床實驗發現丹皮酚可以通過促進TNF-α及IL-2的生成而發揮抗腫瘤作用。
丹皮酚可以提高大鼠肺局部非特異性免疫功能,提高全身細胞免疫和體液免疫功能。丹皮酚對小鼠免疫功能有增強作用,可使小鼠脾臟指數和胸腺指數及淋巴細胞轉化率明顯提高。
丹皮酚對多種細菌均有較強的抑制作用。丹皮酚可明顯降低小鼠腹腔毛細血管通透性,并顯著抑制角叉菜膠所引起的大鼠足腫脹,說明丹皮酚具有明顯的抗炎作用。丹皮總苷對角叉菜膠誘導大鼠急性足爪腫脹模型、二甲苯誘導的小鼠耳片水腫模型、福氏完全佐劑(CFA)誘導的大鼠佐劑性關節炎
模型均有明顯的抑制作用。丹皮酚對植物病原真菌具有一定的抑制作用。
主要有醇提法、水蒸氣蒸餾法、CO2超臨界流體萃取法等,此外,通過人工合成的方法也可以得到大量的丹皮酚成品。
1.醇提法 以無水乙醇為溶劑,40℃溫度下回流提取,即可將丹皮酚提取出來。醇提法提取工藝簡單,有效成分提取多,但醇提液的后處理困難,因為丹皮酚熔點低、揮發性強,且提取過程中受熱溫度越高時間越長,丹皮酚的含量和收率就越低。
2. 水蒸汽蒸餾法 水蒸汽蒸餾法是指先蒸餾提取揮發性成分,藥渣再加水提取的方法,適用于含揮發性成分藥材的提取。丹皮酚隨水餾出后,在冷藏狀態下大量析出,濾過干燥即可用于成型,保存方便且轉移率較高。
3. CO2超臨界流體萃取法 應用超臨界萃取法是當前中草藥有效成分提取的一個發展方向,具有提取溫度低、時間短等優點。在15MPa,52℃的提取條件下,2.5h后其丹皮酚提取液為淡紅棕色液體,冷藏后自動分層,上層為淡黃色液體,下層為淡紅棕色固體。
4. 丹皮酚的人工合成 丹皮酚可以在植物體中萃取,但是受到資源的限制,產量不高。利用化學原料進行人工合成,所需原料廉價易得,方法操作簡便,適合工廠化生產。丹皮酚的人工合成工藝大體包括將間苯二酚乙酰化制得2,4-二羥基苯乙酮,再經甲基化制得2-羥基-4甲氧基苯乙酮(丹皮酚)兩個步驟。以間苯二酚為原料,通過取代、烷化反應合成丹皮酚。]以間苯二酚和冰醋酸為起始原料,以無水氯化鋅作催化劑,加熱回流,進行酰基化反應,得到2,4-二羥基苯乙酮。2,4-二羥基苯乙酮再與硫酸二甲酯在碳酸鉀作用下加熱回流,丙酮作溶劑,發生甲基化反應,產物經色譜分離,得到丹皮酚,產率84%。以間苯二酚為原料,與乙酸乙酰化,再與硫酸二甲酯甲基化,經水蒸汽蒸餾處理得到了高純度丹皮酚。
[1] 天然藥物成分定量分析
[2] 丹皮酚的研究進展
[3] 丹皮酚的藥理作用、提取及含量測定方法研究進展