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2-噻吩乙醇是制備抗血栓藥物氯吡格雷的關鍵中間體,也是多種消炎鎮痛新藥的前提藥物。2?噻吩乙醇及衍生物是合成2?噻吩乙胺的原料,2?噻吩乙胺可用于多種藥物的合成,是制備多種與血小板及血栓有關的心臟血管病及消炎鎮痛的新藥的關鍵藥物中間體,例如用于合成心腦血管疾病的重要藥物鹽酸噻氯吡啶、硫酸氫氯吡格雷和鹽酸普拉格雷。隨著其下游產品的不斷開發,2?噻吩乙醇及衍生物的前景將更加廣闊。
一種2-噻吩乙醇的合成方法,其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩,甲苯,分批加入質量濃度為45%的氫化鈉,加畢,升溫至40℃保溫4h,保溫結束后通入環氧乙烷,噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:280ml:65g:66g;然后保溫10h,保溫結束后反應液用質量濃度為8%的稀鹽酸調節ph=1,分層,有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7,分層,有機層用飽和食鹽水洗滌,有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
(1)溴化反應:將四口瓶置于冰浴槽中,裝上冷凝管、攪拌棒及溫度計,按摩爾比為1:1:0.02的比例將氫溴酸、噻吩、三氯化鋁投入到四口瓶中,當溫度降至3℃時,邊攪拌邊滴加和噻吩相同摩爾數的雙氧水,滴加速度為10mL/h;滴畢,升溫,控制溫度10℃,保溫反應3h后得有機相;然后把有機相分入計量器,先水洗三次,再用5%的亞硫酸鈉水溶液洗滌一次,然后用4%的硫酸水溶液洗滌一次;洗滌結束后,將產物轉入蒸餾罐,升溫,調真空至0.05MPa,全回流1h,并回收噻吩,當溫度升至70℃時,回收噻吩結束,收集溴噻吩,當溫度升至135℃時,蒸餾結束;
(2)格氏反應:按質量比為1:0.2:0.06的比例將四氫呋喃、鎂屑、步驟(1)收集的溴噻吩投入格氏反應罐,反應30分鐘后,滴加剩余的溴噻吩,在50℃溫度下保溫攪拌反應3小時,得到格氏試劑;開冰鹽水將格氏試劑冷卻到9℃,通入環氧乙烷,環氧乙烷與溴噻吩的摩爾比為0.4:1,升溫至60℃,保溫8小時后,降溫至40℃,滴加適量水,水解,萃取分層,取有機層蒸餾、精餾得到成品。收率:94.5%,含量99.2%。
[1][中國發明,中國發明授權]CN201310483677.0一種2-噻吩乙醇的合成方法
[2][中國發明]CN201410129804.1一種2-噻吩乙醇的合成方法