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54-71-7 / 鹽酸毛果蕓香堿的用途

背景及概述[1][2]

青光眼是視網膜神經節細胞和視神經軸突的緩慢進行性退化,如果未被診斷或未經治療,則可能導致不可逆的失明。青光眼是全球第二大失明原因,占全部失明的12.3%。現代研究表明鹽酸毛果蕓香堿具有明顯的降低眼壓、控制炎癥的效果,能夠治療原發性青光眼,包括開角型與閉角型青光眼,是臨床治療青光眼的一線用藥。鹽酸毛果蕓香堿的常用劑型是滴眼劑,這種劑型具有眼部滯留時間短,角膜透過性差等缺點。

藥理作用 [2]

M型擬膽堿藥,對胃腸平滑肌和多種腺體有強烈的選擇興奮作用,而對心血管系統及其他臟器的影響較小。促進唾液腺、淚腺、支氣管腺的分泌作用最明顯,但對汗腺的作用較弱。點眼或注射均能產生縮瞳和降低眼內壓作用。用于治療不完全阻塞的腸便秘、胃腸弛緩,亦可作縮瞳劑治療虹膜炎和青光眼。

藥代動力學

本品的角膜透性良好。動物實驗顯示,用2%本品對家兔單劑量滴眼,房水中的藥物峰濃度出現在用藥后的30分鐘。用1%本品滴眼后,10~30分鐘開始縮瞳,降眼壓作用達峰時間約為75分鐘。縮瞳持續時間為4~8小時。維持降眼壓作用時間(與藥物濃度有關)為4~14小時。

用途[2-4]

主要用途: ① 原發性青光眼。② 拮抗散瞳作用。③ 調節性內斜視。

有研究開發了一種陽離子修飾的鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質體眼用制劑,制備方法為:(1)將卵磷脂和膽固醇放在氯仿中,超聲得混懸液;將鹽酸毛果蕓香堿和滲透促進劑溶于甲醇得溶液一;(2)將混懸液和溶液一混勻,除去有機溶劑,形成均勻的脂質薄膜;(3)將柔順劑溶于純水中得溶液二,將脂質薄膜溶解于溶液二中,得到混合初乳液;(4)將混合初乳液超聲,溫浴,得到鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質體制劑;(5)將陽離子材料溶于純水中得到溶液三,攪拌鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質體制劑,將溶液三滴入,攪拌,得上述眼用制劑;上述制劑具有巨大的膜表面積,高度的粘附性,增加藥物的透過性。良好的生物相容性和較低的眼部刺激性。

還可用于制備一種含SelaginpulvilinA的殺菌組合物,SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿,SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿的重量份數之比為,15∶1-18∶1。本發明通過將SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿配伍在特定的比例下發現具有很好的協同防治灰霉病的作用,特別是在SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿的重量份數之比為15∶1-18∶1之間,其協同效果非常的明顯。

不良反應[3]

全身反應少見,主要包括流涎、流淚、出汗、惡心、嘔吐、腹痛、細支氣管痙攣和肺水腫,重者可致死,故滴眼后應指壓內眥部 2分鐘,以免藥物經鼻黏膜吸收引起中毒。眼部反應: ① 調節痙攣甚至出現調節性近視。② 長期應用可造成持久性小瞳孔、視野縮小及白內障發生,個別人出現角膜色素樣Kp,晶狀體前囊色素沉著或瞳孔括約肌萎縮、虹膜囊腫和后粘連等縮瞳劑性虹膜睫狀體炎的表現。③ 少數人出現過敏性結膜炎及皮炎等。

注意事項[5]

(1) 支氣管哮喘者慎用。

(2) 滴眼時應用手指壓迫內眥。

(3) 長期滴眼可發生結膜濾泡增生。

藥物相互作用[5]

(1) 治療青光眼時,與毒扁豆堿合用效果更好。

(2) 用于治療虹膜炎時,與散瞳藥阿托品交替使用可防止虹膜 與晶狀體黏連。

(3) 用阿托品擴瞳后,可用此藥縮瞳,以促進視力韻恢復。

主要參考資料

[1] CN201711242276.0陽離子修飾的鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質體眼用制劑及制備方法

[2] 臨床用藥速查手冊

[3] CN201711242276.0陽離子修飾的鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質體眼用制劑及制備方法

[4] CN201710109759.7一種含SelaginpulvilinA的殺菌組合物

[5] 臨床醫護用藥手冊