53956-04-0/甘草酸銨的使用

背景及概述^[1][2]

甘草酸銨，有強甜味，甜度約為蔗糖的200倍，通常可作為食品添加劑中的甜味劑，用于肉類罐頭、調味料、糖果、餅干、涼果及飲料等。甘草酸單銨對肝臟在固醇代謝酶有較強的親和力，從而阻礙皮質醇與醛固酮的滅活，使用后顯示明顯的皮質激素樣效應，如抗炎作用、抗過敏及保護膜結構等作用；無明顯皮質激素樣副作用。

本品可促進膽色素代謝，減少ALT、AST釋放；誘生γ－IFN及白細胞介素Ⅱ，提高NK細胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網狀內皮系統；抑制肥大細胞釋放組織胺；抑制細胞膜磷脂酶A2（PL－A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應；抑制自由基和過氧化脂的產生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調節鈣離子通道，保護溶酶體膜及線粒體，減輕細胞的損傷和壞死；促進上皮細胞產生黏多糖。

制備^[2]

由天然物甘草經氨水浸提后，加銨鹽精制而成。

毒理學依據^[2]

1.LD₅₀小鼠口服大于10g/kg(bw)。

2.骨髓微核試驗無致突變作用。

使用^[2-5]

甘草酸銨可用作甜味劑。使用范圍及使用量：

(1)我國《食品添加劑使用衛生標準》(GB2760—1996)規定：可按生產需要適量用于肉類罐頭、調味料、糖果、餅干、涼果及飲料。

(2)FEMA.規定：最大使用量為軟飲料，51mg/kg；糖果，5.0～6.2mg/kg；焙烤食品，5.0mg/kg。

(3)實際使用參考：具體使用時，使用量為巧克力，0.4～0.98g/kg；餅干，0.25～0.6g/kg；橘汁、番茄汁、飲料，0.4～0.7g/L，在配料時加入。葡萄酒，0.3～0.5g/L，在發酵后加入。

此外，甘草酸銨還可組成復方制劑，甘草酸銨、甘氨酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽的組合復方制劑具有腎上腺皮質激素樣作用，但無激素樣副作用；并通過穩定細胞膜，拮抗過敏介質等多種途徑發揮其抗炎抗過敏作用；亦可用于解毒、病毒性肝炎以及腫瘤放、化療的輔助治療。可用于過敏性疾病：濕疹、蕁麻疹，風濕癥、過敏性哮喘以及磺胺、麻醉藥等藥物引起的過敏癥。

藥物及化學物質中毒：對苯的硝基物、苯的氨基物、苯酚、芳香酸、重金屬等藥物或化學物質的中毒癥有解毒作用。在輸血前或輸血同時，肌肉注射本品可防止發熱、惡心、嘔吐等副作用。本品可治療中毒性肝炎、外傷性肝炎、病毒性肝炎并能預防肝壞死。本品可防止因放化療所引起的造血功能障礙、白細胞減少、食欲不振、疲勞，頭痛、惡心、嘔吐、腹水、脫發等副作用，并能加強其療效。皮下或肌肉注射：每日1～2次，每次1～2支，小兒減半或遵醫囑。靜脈滴注：適用于重癥患者，每日一次，每次40～80m1，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注，小兒減半。

此外，甘草酸銨鹽能有效保護炎癥性腸病小鼠結腸損傷，其機制可能與增強組織抗氧化能力有關，與目前主要治療炎癥性腸病的藥物—艾迪莎相比，療效更為顯著。甘草酸二銨臨床主要用于肝病的治療，長期臨床應用顯示，安全范圍大，毒副作用小，無激素類的全身副作用，也無免疫抑制劑的免疫抑制作用。本發明應用甘草酸銨鹽治療炎癥性腸病采用的劑量在臨床常用量范圍內，表明甘草酸銨鹽在炎癥性腸病治療中不僅有效，而且安全、副作用小。

有研究開發一種中藥復方注射劑及其制備工藝，它包括三七總皂苷、甘草酸銨(單銨鹽或二銨鹽)、氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐等臨床上可接受的pH調節劑、滲透壓調節劑、冷凍干燥賦形劑及注射用水。以上述藥理成分制備成注射劑、大容量注射劑和凍干粉針劑。每一制劑單位含三七總皂苷60~200mg、甘草酸銨80~200mg。

取處方量的三七總皂苷和甘草酸銨，加適量水攪拌并于水浴60℃加熱使之溶解，調pH值為6.5~8.0，加活性炭脫色除熱原，濾過，注射用水加至全量后，微孔濾膜過濾，熔封于安瓿中，105℃熱壓滅菌即得。本發明可用于治療慢性肝炎、活動性肝硬化、防治肝纖維化。

含量測定^[6]

一種測定銀馬解毒顆粒中甘草酸銨含量的方法，旨在提供一種檢測精度高，檢測結果可靠的測定甘草酸銨含量的方法；該方法是：1)稱取銀馬解毒顆粒1g，加入10g硅藻土混合均勻待用；2)萃取；3)把萃取液轉移至蒸發皿中蒸干后用乙腈溶解并定容至10mL容量瓶，吸取2ml樣品液加入離心管進行凈化，溶液過0.22微米濾膜后注入液相儀測定；4)液相色譜法進行分析時的參數設置；屬于化學檢測技術領域。

主要參考資料

[1] CN201410063364.4復方甘草酸銨的特種超細粉體凍干制劑及其制備方法

[2] 食品添加劑手冊

[3] 復方甘草酸銨注射液

[4] CN200610018369.0甘草酸銨鹽在制備治療炎癥性腸病藥物中的應用

[5] CN200410087553.1一種中藥復方注射劑及其制備工藝

[6] CN201610259482.1一種測定銀馬解毒顆粒中甘草酸銨含量的方法