53910-25-1 / 噴司他丁的藥理作用

噴司他丁
【概述】噴司他丁為腺苷脫氨酶抑制劑。靜脈注射本品后，腺苷脫氨酶的活性被抑制，細胞的脫氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高，通過抑制核苷酸還原酶，阻斷DNA合成，抑制DNA復制而阻止細胞增殖。本品還能抑制DNA合成和增強對DNA的損傷。此外，本品還具有免疫抑制作用，且能增強其他受腺苷脫氨酶代謝的抗腫瘤藥的作用。1992年美國首次上市。
【簡介】
中文名：脫氧助間型霉素
別 名：噴司他丁、噴妥司汀。
英文名：Pentostatin，Nipent，Deoxycoformycin，DCF。
化學名：3-(2-脫氧基-β-D-赤呋喃戊糖基)-3,6,7,8-四氫咪唑并[4,5-D][1,3]二氮革-8-醇
分子式： C11H16N4O4
分子量： 268.2691
密 度： 1.81g/cm3
沸 點： 646℃at760mmHg
閃 點： 344.5℃
蒸汽壓： 1.43E-17mmHgat25℃
CAS號：53910-25-1
顏 色：白色晶體狀。
化學結構式：

圖1為噴司他丁化學結構式。
【藥物作用】本品是從鏈霉素菌中分離得的抗生素，是次黃嘌呤增加一個碳成7元環與咪唑駢合。為嘌呤衍生物強力的腺苷脫氨酶抑制劑，是一種較新的抗代謝類藥物。急性淋巴細胞白血病與髓細胞白血病者的細胞中腺苷脫氨酶的活性增高。本品可抑制人慢性髓細胞白血病患者髓細胞中此酶的活性，細胞的脫氧腺苷三磷酸水平增高，通過抑制核糖核苷酸還原酶，阻斷DNA的生物合成，抑制細胞繁殖，淋巴樣細胞最為敏感。還能抑制RNA合成和增強對DNA的損傷。能增強其他受腺苷脫氨酶代謝的抗腫瘤藥物的作用，具有免疫抑制作用。適用于急性及慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤及毛細胞白血病的治療;對抗干擾素者使用本藥仍有效。
【藥物代謝】靜脈注射后，迅速分布于機體組織，Vd為20.1 L/m2，T1/2α大約為30～85 min。主要由腎臟排泄，24 h內約有50%～96%的藥物以原形由尿中排泄。原形藥物的終末相T1/2為3～15 h。靜注250 μg/kg，4～5 d后，血漿藥物濃度范圍為12～36 mol/L。
【臨床評價】噴司他丁對毛細胞白血病有良好的療效，其中，完全有效率為60%，部分有效率為84%～90%。也可應用于那些α-干擾素非應答的患者，補救率為74%～86%。對B細胞性慢性淋巴細胞性白血病的完全緩解率為15%～27%。對幼淋巴細胞性白血病的完全緩解率為10%，部分緩解率為58%。
【用途及用法】主要用于毛細胞白血病(HCL)。盡管噴司他丁對慢性淋巴細胞性白血病(CLL)有一定的療效，但一般作為二線藥物，主要用于復發的Ⅲ、Ⅳ期的CLL患者。5 mg/(m2.d)，連用3 d，4周重復；或4mg/(m2.d)，隔周1次。腎衰患者的劑量應根據肌酐清除率調整，如出現嚴重的皮疹、感染、神經中毒的跡象應減少劑量或停藥。靜注噴司他丁之前，建議先給予患者5%的葡萄糖溶液500～1000 ml進行水化。化療之后，再給予患者5%的葡萄糖溶液或等量其他液體500 ml。
【功能主治】對毛細胞白血病療效很好。
【用法】成人每日5 mg/m2靜脈注射，連用3 d，每4周可重復；或每2周一次，每次4 mg/m2靜脈注射。
【不良反應】有骨髓抑制，為劑量限制性毒性，主要為白細胞與淋巴細胞減少?？捎袗盒?、嘔吐、疲倦、頭痛、不適、抑郁，甚至昏睡、昏迷、結膜炎、肺毒性、肝功能損害、關節痛、肌痛、皮疹、帶狀皰疹、白細胞減少、血小板減少。大劑量可引起神經毒性，表現為嗜睡、失語、偏癱等，停藥后可恢復正常。
【注意事項】骨髓抑制患者，孕婦及肝功能、腎功能不良者慎用。使用期間定期檢查血象，發生嚴重毒副作用應停藥并對癥處理。噴司他丁可以用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液濃度應≥0.05 mg/ml，最大為2 mg/ml。與其他抗腫瘤藥物聯合應用時可能會產生嚴重的毒副作用，如與兩性霉素B聯用可產生腎毒性、低血壓、支氣管痙攣；與環磷酰胺合用可產生心臟毒性；而與氟達拉濱合用可能會產生肺毒性。

【參考文獻】
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