534-03-2 / 絲氨醇的制備

背景及概述^[1]

絲氨醇(化學名稱：2-氨基-1，3-丙二醇)是一種醫藥中間體，是用來合成碘帕醇(醫藥名稱碘必樂)的主要原料。碘帕醇是一種非離子造影劑，作為血液系統、淋巴系統、泌尿系統、神經體統診斷試劑，現已在國外發達國家得到廣泛應用。

制備^[1-2]

報道一、

取光學純度99.5％以上的絲氨醇2.5g，用500g純水溶解，取預先準備好的優選而非限于地由中國河北省廊坊新時代化工有限公司生產的商品型號為D201大孔陰離子交換樹脂即大孔堿性陰離子交換樹脂100g投入上述的絲氨醇水溶液，攪拌2.0h(靜態吸附)，溫度控制于5-10℃，將吸附好的樹脂裝柱，用質量百分比濃度為2％的ZnCl₂水溶液反向洗脫，洗脫時溫度控制于15-20℃，洗脫速度控制于5.0-6.0vvh-1。隨著洗脫的進行，生成的絲氨醇從水溶液中析出，當洗脫液中無固體洗出時，合并含有絲氨醇洗脫液，固液分離后80℃烘干，得絲氨醇產品3g。質量收率：120％；產品Zn％：22.1％；旋光度：+8.0°。

報道二、

步驟1：亞硝基丙二酸二乙酯的制備

將130ml丙二酸二乙酯(0.8mol)，35g(0.8mol)亞硝酸鈉，水6ml及甲苯190ml加入1000ml三口瓶中，在5℃以下滴加80ml冰醋酸。滴加完畢后，緩慢升溫至40-50℃，反應6小時，然后加水溶解未反應的完的鹽，倒入分液漏斗中，有機層用5％的NaCl水溶液水洗，棄去水層，蒸出有機層的甲苯溶劑，得淡黃色油狀液體145.2g，純度98.5％，收率96.0％(以丙二酸二乙酯計).

步驟2：亞硝基丙二酸二乙酯的還原制備絲氨醇

取以上38g亞硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，380g無水乙醇加入1000mL三頸瓶中混合均勻，緩慢加入46g金屬鈉，加料溫度控制在40-50℃。加完后升溫至回流，回流反應2小時，冷卻至60-55℃，減壓回收溶劑至干，加水50mL溶解，于室溫以濃鹽酸調pH值至2-3，再以20％的氫氧化鈉液調pH值至8-9，反應液通過電滲析脫鹽，脫鹽后反應液減壓蒸至結晶，過濾，烘干得白色粉末狀結晶15.50g，熔點53-55℃，收率為85.1％。

參考文獻

[1][中國發明]CN201711152086.X一種絲氨醇的制備方法

[2][中國發明]CN200710096669.5一種制備絲氨醇的新工藝