53179-13-8/吡非尼酮的說明書

吡非尼酮是一種新型抗纖維化的口服小分子化合物，屬于吡啶類藥物。溶于酒精和氯仿，不溶于水，分子透過細胞表面不需要受體。被美國FDA和歐盟EMA授予孤兒藥的稱號。 全球第一個，也是目前唯一一個獲得特發性肺纖維化（IPF）適應癥的治療藥物。

【適應癥/功能主治】

輕到中度特發性肺纖維化（IPF）。本品適用于確診或疑似特發性肺纖維化（IPF）的治療。臨床研究證實，本品可以抑制特發性肺纖維化（IPF）患者肺功能的下降，改善特發性肺纖維化（IPF）患者生活治療，延長特發性肺纖維化（IPF）患者的生存時間。

【用法用量】

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現副作用，因而餐后服用為宜。本品的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時間內，通過每次增加200mg 劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應密切觀察患者用藥耐受情況， 若出現明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應、肝功能酶學指標的顯著改變和體重減輕等現象時,可根據臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調整在每次400mg(每日1200mg)以上。

【不良反應】

(1) 胃腸道反應：惡心，消化不良，嘔吐，厭食 (2) 皮膚疾病：光過敏，出現皮疹 (3) 可能出現肝功能損害：隨天門冬氨酸基轉移酶（AST），丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等的升高而出現肝功能損害，甚至有可能發生肝功能衰竭，要定期檢查肝功。(4) 神經系統：嗜睡，暈眩，行走不穩感。

【禁 忌】

（1） 對本品任何成分過敏的患者禁用 （2） 中毒肝病患者禁用 （3） 妊娠及哺乳期患者禁用 （4） 有嚴重腎功能障礙或需要透析患者禁用 （5） 需要服用氟伏沙明者（一種治療抑郁癥或者強迫性精神障礙的藥物）

【注意事項】

(1) 在本品的臨床試驗中發現本品可以改善輕到中度特異性肺纖維化患者的肺功能指標，但是尚未發現本品可以逆轉肺纖維化，故重度特異性肺纖維化患者應用本品可能無法受益。(2) 本品可能導致嚴重的光敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明。應使用防曬霜，盡量避免暴露接觸紫外線，如出現皮疹，瘙癢，及時聯系醫生。(3) 盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等，因其可增加光敏反應的機率。(4) 應用本品會發生嗜睡.頭暈等相關情況，因此使用本藥的患者不要駕車或者從事危險的機械操作。(5) 由于肝功能的損害可引起ALT,AST等的升高和黃疸，服用本品期間要進行定期的肝功能檢查 (6) 由于膠囊配方中有乳糖成分，建議糖尿病患者服用前咨詢醫生。(7) 動物試驗表明本品能透過血腦屏障，建議發作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發作性睡眠）服藥前咨詢醫生。(8) 吸煙可減低本品療效。
請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

【兒童用藥】

本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。

【老年患者用藥】

一般的老年人生理機能都有所下降，且目前尚無專門在老年人中進行的大規模臨床試驗，故建議高齡患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1 不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象。

2 哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。

【藥物相互作用】

1、請注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：（1）增加吡非尼酮不良反應的藥物：環丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。（2）降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。服用上述藥物前請聽取醫生或藥劑師的建議。

2、其他藥物相互作用事項 （1）本品與抗酸藥MylantaⅡ（主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁）合用,其藥物代謝動力學特征不受影響。（2）吡非尼酮與CYP1A2強抑制劑氟伏沙明合用時，可導致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加約6倍。因此，吡非尼酮不應與CYP1A2中效或強效抑制劑聯合使用。（3）吡非尼酮可被多種CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代謝，故與其他藥物合用時，較易受其他藥物所引發的CYP酶活性抑制或誘導的影響。