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53-86-1 / 吲哚美辛的性質(zhì)與作用機(jī)理

吲哚美辛(INN名稱(chēng):Indometacin,USAN和BAN名稱(chēng):Indomethacin)是一種非甾體抗炎藥(NSAID),可消炎止痛、治療發(fā)熱和緩解身體僵硬,作用機(jī)理是減少前列腺素的合成,減輕炎性反應(yīng)。吲哚美辛商品名眾多,英文商品名包括Indocin、Indocid、Indochron E-R和Indocin-SR,中文商品名為消炎痛。

吲哚美辛的性質(zhì)與作用機(jī)理

歷史

吲哚美辛于1963年[1]由默克大藥廠(Merck & Co., Inc.)研發(fā)推出,1965年經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局允許銷(xiāo)入美國(guó)市場(chǎng)。1971年,約翰·范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解釋出其作為非甾體抗炎藥是抑制環(huán)氧酶(COX)的作用機(jī)理。

化學(xué)性質(zhì)

吲哚美辛是一種甲基化的吲哚衍生物,與雙氯芬酸(Diclofenac)同屬NSAID芳香基脂肪酸類(lèi)。

作用機(jī)理

吲哚美辛是環(huán)氧酶(COX,促進(jìn)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素)1和2的非選擇性抑制劑。前列腺素是人體中常見(jiàn)的一類(lèi)激素物質(zhì),有多種生理作用,其中部分可導(dǎo)致疼痛、發(fā)熱和炎癥。

前列腺素可使妊娠中的婦女子宮收縮,故使吲哚美辛成為一種有效的抑制分娩藥,通過(guò)抑制子宮內(nèi)前列腺素(PG)的合成,也可能是通過(guò)阻滯鈣通道來(lái)減少子宮收縮,從而預(yù)防早產(chǎn)。

吲哚美辛還有另外2種具臨床重要性的作用機(jī)理:

可抑制多形核白細(xì)胞(粒細(xì)胞)的的運(yùn)動(dòng),類(lèi)似秋水仙素的作用。

可在軟骨和肝臟細(xì)胞中的線粒體中解偶聯(lián)氧化磷酸化作用,類(lèi)似水楊酸衍生物的作用。

這兩種作用機(jī)理解釋了吲哚美辛止痛和消炎的特性。

吲哚美辛可以穿過(guò)胎盤(pán)減少胎兒尿液,從而治療羊水過(guò)多癥。作用方式是減少腎血流(腎血流量)并增加腎臟血流阻力,可能是通過(guò)增強(qiáng)胎兒腎臟抗利尿激素的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。