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潑尼松（分子式C22H30O5），化學名為16b甲基-17a，21-二羥基-孕甾-1，4-二烯-3，11，20-三酮，是第二代甾體糖皮質激素藥物。在臨床上主要用于原發及繼發性腎上皮質功能減退、腦水腫、風濕病、急性支氣管炎、皮膚病、紅斑狼瘡、腫瘤化療引起的惡心、嘔吐等許多疾病的治療，副作用低，效果好，市場前景廣闊。甲基潑尼松的傳統生產方法，是以薯蕷植物中提取的薯蕷皂素，經六步化學反應，加兩步微生物發酵獲得的重要激素藥物中間體—霉菌脫氫物（簡稱霉脫）為原料，經11位氧化、20位縮酮保護、16，17位格氏化、脫保護、等四步反應，制得關鍵中間體P4，P4經上碘、置換、水解等三步反應制得甲基潑尼松，。其合成路線長，合成總收率低，而且其中薯蕷皂素的提取及其多步合成化學反應產生廢水多，且不易處理，易污染環境。更重要的是，隨著野生薯蕷植物資源日益枯竭，人工種植的薯蕷植物因人工、化肥等種植成本的日益上升，導致皂素、霉脫的生產成本成倍增長，致使甲基潑尼松生產成本與市場價格大幅增長，對甲基潑尼松藥物的全球市場產生了重大影響。本公司申請的CN201610952306.6甲基潑尼松的制備方法，提出了一種以16（17）a-環氧潑尼松為原料，經20位縮酮化合成縮酮物，21位硅醚化合成硅醚物，16，17位格氏化，酸水解脫保護四步反應合成甲基潑尼松的方法，其中格氏反應與酸水解反應，工藝操作可一鍋煮，大幅提高了合成總收率，大大降低其生產成本，避免了甲基潑尼松傳統生產方法中合成路線長，生產原料貴，污水處理量大，工藝操作復雜，生產成本高等諸多缺陷。但該法生產的起始原料16（17）a-環氧潑尼松市場上買不到，若單獨合成，不僅合成中使用吡啶、三氯氧磷等脫水試劑會增加污水處理難度，而且要單獨增加許多設備投資，造成起始原料的生產成本較高，價格貴。
潑尼松為人工合成糖皮質激素類藥物，具有較強抗炎、抗過敏等作用，為臨床最常用的激素類藥物，副作用較少。促進蛋白質分解轉變為糖，減少葡萄糖的利用，使血糖和肝糖原增加；鈉潴留及促進鉀排泄作用小。在體內需經肝臟將11位酮基還原為11位羥基，轉化為潑尼松龍后發揮藥理作用。其生物T1/2約為60分鐘，血漿蛋白結合率為70%，血漿T1/2為2～3小時，游離和結合型代謝產物均隨尿中排出，部分以原形排出，小部分可經乳汁排出。
①各種急性的細菌感染和明顯中毒癥狀及休克；②自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡；③嚴重變態反應性疾?。虎苣I上腺皮質功能不全；⑤器官移植的排斥作用；⑥白血病、惡性淋巴瘤等；⑦某些嚴重的皮膚病，如各類天皰瘡、嚴重多形紅斑、剝脫性皮炎、帶狀皰疹；⑧口腔疾病如藥物過敏性口炎、糜爛型扁平苔癬、白塞綜合征、嚴重腺周口瘡。
長期大量使用可引起：①有皮質醇增多癥現象；②加重或并發感染；③加重或誘導消化道潰瘍；④引起精神癥狀；⑤血糖血壓升高；⑥骨質增生；⑦腎上腺皮質功能不全等。
①本品需經肝代謝活化為氫化潑尼松后才能顯效，故嚴重肝功能不良者不宜使用；②長程療法產生療效后不能突然停藥，應逐漸減量至最小維持量，持續數月；③外科病人盡量不用，以免影響傷口愈合；④消化性潰瘍、骨質疏松、精神病、高癥高血壓及水痘患者忌用；⑤充血性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全、活動性肺結核、動脈硬化急性傳染病患者慎用；⑥用于細菌感染，必須于足量的抗菌素藥物合用；⑦用藥期間宜控制鈉鹽攝入量并同時補充氯化鉀等；⑧相互作用：可提高血管對升壓藥的敏感性；抑制免疫反映，不可與疫苗同時使用；與噻嗪類利尿藥合用更易發生低血鉀；與免疫抑制藥合用，潰瘍及出血發生率增加；降低降血糖藥物的作用；與洋地黃合用易發生中毒；苯巴比妥、苯妥英鈉可加速本品代謝，療效降低；與消炎痛合用易發生潰瘍病。
口服，用于治療過敏性、炎癥性疾病，成人起始劑量一次15～40mg，必要時可增加到60mg或每日0.5～1mg/kg，發熱患者分3次服用。體溫正常者每日晨起一次頓服。病情穩定后逐漸減量，維持量為5～10mg，視病情而定。小兒開始用量每日按體重1mg/kg。分2～4次服用；維持劑量一日5～10mg。
片劑：5mg。
A、合成溴羥物
在一個1000ml三口瓶中，加入100gDB11、250ml冰醋酸、100g40%的氫溴酸，保溫于20-25度攪拌反應4～6小時，TLC檢測反應終點，反應完后，加入100g20%燒堿溶液中和，然后，減壓濃縮回收溶劑，冷卻，加入500ml自來水，攪拌析晶60-90分鐘后，離心，洗滌，甩濾，濾液和洗液排放至廢水處理池，濾餅干燥得溴羥物：9a溴-16b甲基-醋酸潑尼松龍122g，HPLC含量98.5%，重量收率122%；
B、合成脫溴物
在一個2000ml三口瓶中，加入100g溴羥物，1000mlDMF，在20-25度使溴羥物完全溶解，通入氮氣，攪拌，加入60g醋酸銨及5g1%的鈀碳催化劑，置換空氣，保溫于25～30℃通入氫氣反應12-16小時，TLC確認反應終點，反應完后，停止通氫氣，通氮置換后，趁熱氮氣壓濾，濾餅用50mlDMF分二次洗滌，濾液與洗液合并，減壓濃縮回收99-95%有機溶劑，然后降溫，加入600ml自來水水析，離心，濾液減壓回收殘余有機溶劑，然后排入廢水處理池，濾餅水洗干燥，得脫溴物粗品85g，HPLC含量98.0%，重量收率85%；將上述粗品溶入700ml酒精中，加入5g活性炭，然后加熱回流1.0-1.5小時，趁熱壓濾，濾餅以70ml酒精分二次泡洗后送廠家回收，濾液和洗液合并后減壓濃縮回收90%酒精，冷卻至-5-0度，攪拌結晶2-3小時，過濾，濾餅用5ml冷酒精漂洗，烘干得脫溴物精品75g，HPLC含量99.0%，本步重量總收率75%，濾液回收酒精與母液料套用于下批精制工藝中；
C、合成醋酸甲基潑尼松
在一個2000ml三口瓶中，加入100g脫溴物，1000ml甲苯，在常溫下攪拌使其溶解，再加入30g80%的甲酸溶液，使體系呈酸性；另在一個1000ml滴液瓶中加入50ml雙氧水與500ml甲苯配成溶液備用。將上述脫溴物溶液降溫至5-10度后，慢慢滴加上述雙氧水甲苯溶液，約1.0-1.5小時內加完，加完后再在5-15度下保溫反應3-4小時，TLC確認反應終點，反應完后，保溫至25-30度，滴加300ml10%的保險粉水溶液，約0.5-1.0小時內滴完，然后再保溫于25-30度繼續反應1.0-1.5小時，以徹底破壞雙氧水，然后分水洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓濃縮回收90-95%的有機溶劑后，冷卻降溫至10-25度，加入適量的自來水，攪拌析晶1.5-2.5小時，離心，濾液排入廢水處理池，濾餅洗滌干燥，得醋酸甲基潑尼松粗品95g，HPLC含量98.5%，重量收率95%；將上述粗品溶入950ml酒精中，加入5g活性炭，然后加熱回流1.0-1.5小時，趁熱壓濾，濾餅以50ml酒精分二次泡洗后送廠家回收，濾液與洗液合并后減壓濃縮回收90%酒精，冷卻至-5-0度，攪拌結晶2-3小時，過濾，濾餅用5ml冷酒精漂洗，烘干得醋酸甲基潑尼松精品85g，HPLC含量99.4%，本步重量總收率85%，濾液回收酒精與母液料套用于下批精制工藝中；
D、合成甲基潑尼松
在一個2000ml三口瓶中，加入100g醋酸甲基潑尼松，1000ml95%的乙醇，在20-25度使醋酸甲基潑尼松完全溶解，攪拌下加入30g燒堿，保溫于35-40度下水解反應6-8小時，TLC確認反應終點，反應完后，保溫于25-30度，慢慢加入600ml30%的鹽酸溶液，約0.5-1.0小時內滴完，然后再保溫繼續中和反應0.5-1.0小時，使體系PH保持6.5-7.0，然后減壓濃縮回收90-95%的酒精，冷卻降溫至0-15度，加入500ml的自來水，攪拌析晶1.5-2.5小時，離心，濾液排入廢水處理池，濾餅洗滌干燥，得甲基潑尼松粗品85g，HPLC含量98.5%，重量收率85%；將上述甲基潑尼松粗品溶入950ml酒精中，加入5g活性炭，然后加熱回流1.0-1.5小時，趁熱壓濾，濾餅以50ml酒精分二次泡洗后送廠家回收，濾液與洗液合并后減壓濃縮回收90%酒精，冷卻至-5-0度，攪拌結晶2-3小時，過濾，濾餅用5ml冷酒精漂洗，烘干得甲基潑尼松精品75g，HPLC含量99.5%，本步重量總收率75%，濾液回收酒精與母液料套用于下批精制工藝中。
[1]CN201710766072.0一種甲基潑尼松的制備方法
[2] CN201610952306.6甲基潑尼松的制備方法
[3] 口腔臨床藥物手