529-23-7 / 鄰氨基苯甲醛的應用

概述^[1-4]

鄰氨基苯甲醛是常用的有機合成中間體、染料原料和醫藥原料，是合成喹啉類消炎、抗病毒藥物的重要原料，鄰氨基苯甲醛也是合成氨溴索的重要藥物中間體和精細化工材料。鄰氨基苯甲醛是重要的中間體，被廣泛應用于精細化工和醫藥領域。在醫藥上，它可以進一步合成2-氨基-3，5二溴苯甲醛，而它是作為合成氨溴索(ambroxol)的十分重要的中間體。氨溴索是德國BoehringerIngelheim公司于1984年首先開發上市，現已成為世界許多國家批準使用的一種良好的祛痰新藥，在目前藥品中的使用量相當可觀。

制備^[1-2]

方法一

第一步，將30mg5wt％Pd/C催化劑，0.9g鄰硝基苯甲醛，0.01g醋酸鈉，加入裝有4mL水和40mL乙醇混合溶劑的高壓反應釜中。

第二步，在高壓反應釜中，以N2置換3次，通入H2，至H2分壓為1.0MPa，反應溫度為70℃，反應時間為3小時，從而使得鄰硝基苯甲醛轉化為鄰氨基苯甲醛。

第三步，將反應釜冷卻至室溫，過濾出催化劑，并用無水乙醇洗滌分離出的催化劑，洗滌后用無水乙醇浸泡，已備重復使用；然后將濾液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液旋蒸除去二氯甲烷后得鄰氨基苯甲醛產品。

由高效氣相色譜分析，鄰硝基苯甲醛的轉化率為95％，鄰氨基苯甲醛的選擇性為100％。

方法二

將多硫化鈉溶液(0.1mol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水甲醇和5mmol離子液體，加熱至50℃，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛(0.1mol)，然后回流攪拌2小時，HPLC跟蹤檢測，待原料消失，用二氯甲烷萃取反應液，合并有機相，減壓去除有機溶劑，真空干燥后得到產物，收率87.1％，含量96.5％(HPLC檢測)。

應用^[5]

CN201110322540公開了以鄰硝基苯甲醛原料，經歷還原、溴化、還原胺化三個單元反應過程得到目標產物，其具體途經是以鄰硝基苯甲醛為原料用乙醇溶液為溶劑，在鐵粉和微量濃鹽酸作用下進行反應，生成鄰氨基苯甲醛，所得鄰氨基苯甲醛在溴素和雙氧水作用下溴化為3,5-二溴-2-氨基苯甲醛，產生的3,5-二溴-2-氨基苯甲醛再與反式對氨基環已醇在甲醇溶劑中反應一段時間后再加入硼氫化鈉反應生成氨溴素，最后通過旋蒸，萃取出目標產物。本發明溴化工藝能在溫和反應條件下進行，反應時間較短，反應條件溫和；利用30%雙氧水和溴素代替傳統的溴化鹽，能夠提高溴素的利用率，減少了有機物副產物生成，減少了對環境的污染。

主要參考資料

[1]CN201711377808.1鄰氨基苯甲醛的合成方法

[2]CN201510560414.4一種高效、快速的合成鄰氨基苯甲醛的方法

[3]化合物詞典

[4]簡明精細化工大辭典

[5]CN201110322540.8一種簡易高效的氨溴素合成方法