手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
BOC-D-色氨酸可用作醫(yī)藥合成中間體，如可用于合成他達(dá)拉非(tadalafil)，他達(dá)那非由美國的Lilly制藥公司研發(fā)，是依靠PDE-5通過抑制cGMP的分解來提高NO的血管擴(kuò)張作用，使ED病人重新獲得陰莖勃起的能力，主要用于治療男性勃起功能障礙。2003年2月在歐洲上市，2003年12月在美國上市，是FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)用于ED的新藥。
稱取化合物D-色氨酸(50g，0.245mol)于三口瓶中，機(jī)械攪拌，加入500ml水和三乙胺(74g，0.731mol)，(Boc)2O(56g，0.257mol)。在45攝氏度下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)畢，滴加0.1％磷酸溶液，有大量固體產(chǎn)生，將PH值調(diào)到7，然后進(jìn)行后處理。過濾，得到的固體用乙酸乙酯溶解，得到的溶液用水洗1次，無水硫酸鈉干燥，過濾后，將有機(jī)相旋干，制備得到化合物BOC-D-色氨酸，得量70.9g(0.233mol)，計(jì)算BOC-D-色氨酸的產(chǎn)率為95.1％。
BOC-D-色氨酸可用于制備他達(dá)拉非：
將化合物BOC-D-色氨酸(76g，0.25mol)置于三口瓶中，加入750ml二氯甲烷，攪拌，加入化合物3(41.6g，0.3mol)，三乙胺(75g，0.741mol)，緩慢加入化合物TBTU(96g，0.3mol)，室溫反應(yīng)3h，反應(yīng)畢，旋干，加入水?dāng)嚢枞芙?，用乙酸乙酯萃取分層。有機(jī)相用水洗1次，飽和食鹽水洗1次，濃縮得到標(biāo)題化合物，得量52.6g(0.135mol)，計(jì)算化合物4的產(chǎn)率為54.0％。在三口瓶中加入化合物4(50g，0.128mol)和200ml乙酸乙酯，攪拌，滴加入100ml飽和的氯化氫-乙酸乙酯液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1.5小時(shí)，反應(yīng)畢，將反應(yīng)液旋干得到產(chǎn)物化合物5，得量41.4g(0.127mol)，計(jì)算化合物5的產(chǎn)率為99.2％。在三口瓶中加入異丙醇200ml，然后分別加入化合物5(50g，0.153mol)和胡椒醛(27.6g，0.184mol)，反應(yīng)加熱至80攝氏度，攪拌反應(yīng)16小時(shí)。反應(yīng)畢，冷卻至室溫，然后加入2000ml的水，攪拌有大量固體產(chǎn)生，過濾，得他達(dá)拉非粗品，粗品用200ml異丙醇／水的混合液(V／V=3∶1)打漿攪拌洗滌，過濾，干燥，得他達(dá)拉非成品，得量44.8g(0.089mol)，計(jì)算此步反應(yīng)的產(chǎn)率為58.2％。
[1]CN201410068135.1合成制備化合物的方法