52407-43-9 / 苯并Bü呋喃-3-乙腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

苯并Bü呋喃-3-乙腈是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道其可由二乙基氰甲基磷酸酯和3-香豆冉酮通過(guò)一步反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備調(diào)節(jié)核受體活性的化合物。

制備^[1]

在氮?dú)猸h(huán)境下于0℃將氫化鈉(268mg，6.7mmol)在無(wú)水THF(10ml)中調(diào)成漿，然后逐滴加入二乙基氰甲基磷酸酯(1.1ml，6.7mmol)，再將整個(gè)體系攪拌45分鐘。然后逐滴加入3-香豆冉酮(Lancaster)(900mg，6.7mmol)，并將整個(gè)體系于室溫?cái)嚢?5分鐘。用EtOAc(15ml)和水(15ml)稀釋反應(yīng)體系，然后分離有機(jī)層，并經(jīng)過(guò)干燥(MgSO₄)和蒸發(fā)，再將剩余物進(jìn)行使用0-5％EtOAc的戊烷溶液的快速色譜法，從而得到標(biāo)題產(chǎn)物(940mg，91％)；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)，δ：3.77(s，2H)，7.25-7.40(m，2H)，7.52(dd，1H)，7.58(dd，1H)，7.67(s，1H)；LRMS：M+NH4+，175.(TS+)。

應(yīng)用^[2]

CN201110243983.8報(bào)道了苯并Bü呋喃-3-乙腈可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)核受體活性的化合物。該類化合物對(duì)法尼堿X受體具有非常高的親和力。意外地，此類化合物有能量在正常和高脂血癥動(dòng)物模型中同時(shí)降低血漿甘油三酯和膽固醇水平。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN02805409.1作為FSAD的NEP抑制劑的N-苯丙基環(huán)戊基取代的戊二酰胺衍生物

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201110243983.8作為藥物的氮雜并吲哚衍生物