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橙皮素（hesperetin）是蕓香科（Rutaceae）柑橘屬CitrusL.植物果實(shí)中的主要活性成分，橙皮素是橙皮苷（hesperidin）的糖基配體，其結(jié)構(gòu)中含有酮羰基、醚基、甲氧基以及多個酚羥基，使其具有較為廣泛的藥理作用。橙皮素不會在任何器官中積累，使用安全、無明顯副作用。早期對橙皮素的藥理作用研究主要集中在抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)血脂、增強(qiáng)免疫及抗癌等方面。近年來，有文獻(xiàn)報道橙皮素及其衍生物還具有抗阿爾茨海默病，抗帕金森病，抗高血糖，抗蛇毒血凝酶，抗肺、腎、肝纖維化及對一些新的腫瘤的抑制作用等。
帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是由于腦內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞缺失造成的一種神經(jīng)退行性疾病。PD最終會導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動和認(rèn)知功能障礙。評估了橙皮素對紋狀體6-羥多巴胺損傷大鼠的保護(hù)作用，并且探索了其在細(xì)胞凋亡、炎癥和氧化應(yīng)激方面可能的作用機(jī)制。
糖尿病是一組代謝性疾病，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，加重了社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。高血糖和高脂血癥是糖尿病的常見特征，導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝、肝臟酶的水平均發(fā)生了改變。慢性高血糖癥的特點(diǎn)是持續(xù)而異常的高餐后血糖水平，已成為糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素。大鼠研究表明橙皮素能有效地保護(hù)STZ誘導(dǎo)的大鼠肝臟、腎臟和胰島素中陽性細(xì)胞β-細(xì)胞的正常組織學(xué)形態(tài)。
毒蛇咬傷是一個全球性的、被忽視的公共衛(wèi)生問題。2017年世界衛(wèi)生組織報道，每年大約有550萬人遭受毒蛇咬傷，約40萬人死于某些類型的后遺癥，如截肢，2萬至12.5萬人死于致命傷。運(yùn)用凝膠過濾法和反向色譜法（RP-HPLC）從羅塔斯的西美斯蛇毒中分離出2種蛇毒絲氨酸蛋白酶1和2（SVSP1、SVSP2），測定其相對分子質(zhì)量約為31300和24600。使用串聯(lián)質(zhì)譜分析（Q-TOF）對SVSP1和SVSP2進(jìn)行排序，利用已知與2個目標(biāo)蛋白同源的絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)（PDB條目：4e7n）進(jìn)行電腦模擬對接，結(jié)果表明橙皮素是這2種蛋白的靶向抑制劑。對橙皮素進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，得到了SVSPs的動力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明，橙皮素可能是一個非競爭性的SVSP1和SVSP2的抑制劑，可以作為研究蛇毒蛋白酶的低成本抑制劑。
心臟重塑是心臟衰竭（心力衰竭）的主要決定因素，其特征是心臟肥大、纖維化、氧化應(yīng)激和肌細(xì)胞凋亡。采用胸主動脈帶結(jié)扎（aorticbanding，AB）誘導(dǎo)的小鼠心力衰竭模型，通過對心臟質(zhì)量/體質(zhì)量、肺質(zhì)量/體質(zhì)量、心臟質(zhì)量/脛骨長度、超聲心電圖和血液動力學(xué)參數(shù)、組織學(xué)觀察以及肥厚性和纖維性標(biāo)記的基因表達(dá)等數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)橙皮素預(yù)防了由AB引起的小鼠心臟肥大、纖維化和心臟功能障礙，并且也減弱了氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，橙皮素通過阻斷PKCα/βII-Akt、JNK和TGF-β1-Smad信號通路抑制心臟重塑。研究發(fā)現(xiàn)1種新的橙皮素衍生物7[8-(N-甲基哌嗪基)橙皮素]能夠通過Wnt/β-catenin途徑來抑制血小板源性生長因子BB（PDGF-BB）誘發(fā)的肝星狀細(xì)胞的激活和增殖。
在人肺癌H522細(xì)胞中，橙皮素誘發(fā)了一種獨(dú)立于p53途徑之外的細(xì)胞信號通路，橙皮素上調(diào)了H522細(xì)胞中Fas、Fas相關(guān)死亡域蛋白（FADD）和caspase-8蛋白的表達(dá)水平，并降低了caspase-3、caspase-9、p53和Bax蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果表明，橙皮素不僅通過p53和Bax的途徑誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡，且觸發(fā)了由死亡受體組成的FADD/caspase-8依賴的凋亡途徑。研究橙皮素對7，12-二甲基苯丙蒽（DMBA）誘導(dǎo)的倉鼠頰囊鱗狀細(xì)胞癌的影響，通過對脂質(zhì)過氧化（LPO）副產(chǎn)物、酶的狀態(tài)、非酶類抗氧化劑、解毒劑等因素的考察對其化學(xué)預(yù)防作用進(jìn)行了評價，結(jié)果表明，橙皮素能夠抑制DMBA誘導(dǎo)的倉鼠鱗狀細(xì)胞癌。
一種從枳實(shí)中提取高純度橙皮素的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
步驟一、將枳實(shí)粉碎后用醇溶劑回流提取三次，第一次回流提取的醇溶劑用量為枳實(shí)質(zhì)量的5～20倍，回流提取時間為1小時～2小時，第二次回流提取的醇溶劑用量為枳實(shí)質(zhì)量的5～20倍，回流提取時間為1小時～2小時，第三次回流提取的醇溶劑用量為枳實(shí)質(zhì)量的5～20倍，回流提取時間為1小時～2小時，濾過后合并三次濾液，將合并的濾液減壓濃縮至比重為1.0～1.06的濃縮液；
步驟二、向步驟一中所述濃縮液中加入無機(jī)酸得到混合溶液，將混合溶液在溫度為90℃～120℃的條件下水解3小時～10小時，自然冷卻至室溫后過濾，將過濾得到的濾渣用溫度為80℃～100℃的軟水洗滌后離心除去上清液，重復(fù)洗滌和離心1～3次，得到橙皮素粗品；所述混合溶液中無機(jī)酸的質(zhì)量濃度為3％～5％；
步驟三、將步驟二中所述橙皮素粗品用質(zhì)量濃度為85％以上的乙醇溶解，向溶解后的溶液中加入活性炭回流脫色1小時～2小時，然后將脫色后的溶液在溫度為50℃～80℃的條件下過濾，將過濾后的濾液濃縮至濾液體積的1/4，再將濃縮后的濾液置于常溫下結(jié)晶后過濾，將過濾后的固體物質(zhì)干燥，得到質(zhì)量純度不小于96％的橙皮素結(jié)晶。
[1] 橙皮素及其衍生物的藥理作用研究進(jìn)展
[2] 高純橙皮素的制備及HPLC純度分析
[3] CN201210017544.X一種從枳實(shí)中提取高純度橙皮素的方法