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山柰酚(kaempferol)屬于黃酮類化合物，主要來源于姜科植物山柰的根莖，又名山柰黃酮醇、山柰素、四羥基黃酮、山柰酚-3等，具有抗癌、防癌、抗病毒、 抗菌、抗氧化、抗炎等多種功效，受到人們越來越多的關注。
山柰酚具有廣譜的抗腫瘤活性，對肝癌 Huh7細胞、胃癌MGC-803細胞及小細胞肺癌H446細胞的增殖均有抑制作用。
采用山柰酚處理人口腔癌 KB 細胞后，發現該化合物對 KB 細胞的增殖具有較明顯的抑制作用，且細胞增殖抑制率隨山柰酚濃度的升高和處理時間的延長而升高，呈時間及濃度依賴性。此外，腫瘤細胞凋亡過程被抑制是腫瘤發生的另一關鍵因素，而誘導腫瘤細胞凋亡是腫瘤治療廣泛采取的策略，是化療藥物的重要作用機制之一。
山柰酚各濃度組細胞凋亡率均顯著升高，表明山柰酚具有誘導人口腔癌 KB 細胞凋亡的作用。Bcl-2 家族主要由抗凋亡成員 Bcl-2 及促凋亡成員 Bax 組成，是線粒體凋亡途徑過程中的重要調節因子。Bcl-2 通過減少線粒體細胞色素C 的釋放而起到抗凋亡作用，而Bax 通過升高線粒體膜通透性、 釋放細胞色素 C 而發揮誘導凋亡作用。Caspase-3 可直接作為凋亡的效應分子或導凋亡信號存在，是細胞凋亡過程中的關鍵蛋白，具有使細胞DNA 片段化和染色質凝集、 最終導致細胞凋亡的作用。
山柰酚可以降低人口腔癌KB 細 胞 Bcl-2 基因表達，升高Bax基因表達及Caspase-3活性。山柰酚可能通過線粒體途徑下調 Bcl-2 等抗凋亡基因表達，上調 Bax 等促凋亡基因表達，進而激活 Caspase-3 活性，最終導致細胞凋亡發生。Wnt /β-catenin 信號通路的異常激活參與了腫瘤細胞的增殖、凋亡、浸潤及轉移等多種惡性生物學過程，與腫瘤的發生及發展密切相關。在口腔癌患者中 Wnt 信號通路中的β-catenin蛋白的表達水平升高，而 β-catenin 蛋白表達水平與口腔癌患者預后呈負相關。此外，β-catenin 蛋白可通過結合Wnt 信號通路中的靶位點，激活Wnt信號通路，進而在轉錄水平上發揮調節下游靶蛋白 Cmyc、 Cyclin D1 等表達的作用。山柰酚處理人口腔癌 KB 細胞 48 h 后，β-catenin 蛋白及其下游 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表達水平均降低，提示山柰酚對Wnt/β-catenin 信號通路有抑制作用。
目前，以 Wnt/β-catenin 信號通路為靶點來研究和設計抗腫瘤藥物已經成為本領域的研究熱點。劉永剛等的研究表明，化療藥物順鉑或紫杉醇均具有抑制 β-catenin、 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表達的作用，對鼻咽癌細胞的增殖抑制及誘導凋亡作用與 Wnt/β-catenin信號通路有關。研究發現，白花蛇舌草可通過抑制 Wnt 信號通路的活性，阻斷結腸癌 CSC 細胞分化過程，從而發揮抗結腸癌作用。五味子乙素也可通過抑制Wnt/β-catenin 信號通路的激活，發揮抑制人卵巢癌 Skov3 細胞增殖及誘導凋亡作用。鑒于此，以Wnt/β-catenin 信號通路為作用靶點的山柰酚，也將具有良好的應用前景。
由于缺少易電離的水溶性基團，山柰酚較難溶于水。作為一種抗氧化劑，一般是以懸浮液的形式進行使用。山柰酚具有較強的吸附速率，然而由于缺少反應性基團，山柰酚難 以在紡織材料，尤其是在棉織物上進行固著。另外，缺少鄰位羥基使得山柰酚也難以借助過渡金屬的絡合作用實現在棉織物上的有效固著。
針對山柰酚抗氧化劑缺少水溶性基團、反應性基團，難以在棉織物上進行有效固 著的問題，CN201710105705.3提供了一種山柰酚抗氧化劑及其在棉織物上的應用。通過以下技術實現的：一種山柰酚抗氧化劑，所述山柰酚抗氧化劑連接有二氯均三嗪基與磺酸鈉基，其化學結構如式I所示。
優選地，所述山柰酚抗氧化劑的制備步驟如下：
1)化合物A(式II)的制備：按重量比1：3～5混合山柰酚和濃硫酸，得混合液，室溫條件下，以2000～4000轉/分攪拌反應3～5小時后，加入8～10倍重量于混合液的飽和氯化鈉溶 液，靜置1～2小時，抽濾并利用蒸餾水進行重結晶，即得化合物A(式II)；
2)化合物B(式III)的制備：按重量比1：1～1.5：2～4：30～40混合化合物A、對胺基苯甲 酰氯、三乙胺和二氯乙烷，在氮氣環境下攪拌12～24小時后抽濾并利用蒸餾水進行重結晶， 即得化合物B(式III)；
3)山柰酚抗氧化劑(式I)的制備：按重量比1：0.8～1.2：0.5～0.8：15～20混合化合物 B、三聚氯氰、三乙胺、丙酮，在氮氣環境下，攪拌12～24小時后抽濾并利用蒸餾水進行重結晶，即得山柰酚抗氧化劑(式I)。
一種山柰酚抗氧化劑在棉織物上的應用，步驟如下：
1)稱取織物重量1～3％的山柰酚抗氧化劑，待用；
2)將棉織物按浴比1：30～50浸入水中，依次加入織物重量0.01～0.03％的表面活性劑、步驟1)所準備的山柰酚抗氧化劑、織物重量50～100％的中性鹽，浸漬30～60分鐘后，升溫至40～60℃并加入織物重量10～20％的堿劑，15～30分鐘后取出織物以水沖洗、烘干后，即得抗氧化棉織物。
[1]李紅,陳金銳,安琪,劉萌萌.山柰酚對人口腔癌KB細胞增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信號通路的影響[J].中藥材,2018,41(01):207-210.
[2]CN201710105705.3 一種山柰酚抗氧化劑及其在棉織物上的應用