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國家藥監(jiān)局關于修訂氟哌啶醇制劑說明書的公告（2021年 第40號）
為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對氟哌啶醇制劑說明書進行修訂?，F(xiàn)將有關事項公告如下：
一、本品的上市許可持有人應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照氟哌啶醇制劑說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2021年6月14日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)管部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內(nèi)對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀氟哌啶醇制劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀說明書，應嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內(nèi)本品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
國家藥監(jiān)局2021年3月15日
使用抗精神病藥治療患有癡呆相關精神病性障礙的老年患者，會增加死亡的風險。對在服用非典型抗精神病藥物治療患有癡呆相關精神病性障礙的患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗（平均治療時間10周）的分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的風險為安慰劑對照組的1.6—1.7倍。在一項典型的10周對照臨床試驗中，藥物治療組的死亡率約為4.5%，安慰劑對照組約為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管?。ㄈ缧乃?、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，使用典型抗精神病藥物也會增加死亡率。在觀察性研究中死亡率增加的結果可能是使用抗精神病藥物的某些患者的特征還不明確。氟哌啶醇片未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙。
1.心血管類反應
已有服用氟哌啶醇導致心動過速、高血壓，偶有心動過緩、低血壓的報道。除了導致多形態(tài)的尖端扭轉型室性心動過速的心電圖改變外，還出現(xiàn)了QT延長和/或室性心律失常，這些癥狀在高劑量和易感患者中更易發(fā)生。
氟哌啶醇治療中，報道過猝死和意外死亡的病例，尚無法確定氟哌啶醇在所報告病例結果中所起的作用，但也不能排除氟哌啶醇引起死亡的可能性。此外，精神病患者在未接受氟哌啶醇治療或接受其他抗精神病藥物治療時，也可能會發(fā)生猝死和意外死亡。
2.神經(jīng)精神反應
錐體外系反應（EPS）
氟哌啶醇給藥期間的錐體外系反應常有報道，通常發(fā)生在治療的最初幾天?？梢员憩F(xiàn)為有帕金森綜合征樣癥狀、靜坐不能或急性肌張力障礙（包括角弓反張和動眼神經(jīng)危象）。一旦在服用低劑量時發(fā)生這些癥狀，那么在高劑量下更易發(fā)生上述癥狀及癥狀更嚴重的可能性更大。這些癥狀可以通過減少劑量或給予抗帕金森藥物，如甲磺酸苯扎托品或鹽酸苯海索來控制。值得注意的是，已報道過持續(xù)性錐體外系反應，在這種情況下需停藥。
肌張力障礙
類效應：肌張力異常的癥狀，表現(xiàn)為肌肉群的收縮異常延長，在藥物治療開始的幾天可能發(fā)生在那些易受影響的患者身上。肌張力障礙癥狀包括：頸部肌肉痙攣，有時表現(xiàn)為漸進性喉嚨發(fā)緊、吞咽困難、呼吸困難和/或舌突出。一旦在服用低劑量第一代抗精神病藥物時發(fā)生上述癥狀，那么在高劑量下更易發(fā)生上述癥狀及癥狀更嚴重的可能性更大。在年紀較輕的男性人群中觀察到其發(fā)生急性肌張力異常的風險升高。
戒斷癥狀
通常，接受短期治療的患者，可以突然停用抗精神病藥物。然而，一些需接受維持治療的患者，在突然停藥后會出現(xiàn)短暫的運動障礙癥狀。在某些情況下，除持續(xù)時間外，運動障礙與下文“遲發(fā)性運動障礙”項下描述的綜合征難以區(qū)分。目前尚不清楚逐步停用抗精神病藥物是否會降低戒斷癥狀的發(fā)生率，但在獲得更多證據(jù)之前，建議逐步停用氟哌啶醇。
遲發(fā)性運動障礙
與所有抗精神病藥物一樣，氟哌啶醇與持續(xù)性運動障礙有關。遲發(fā)性運動障礙是一種潛在的不可逆轉的、不自主的運動障礙綜合征，可能出現(xiàn)在一些長期治療的患者身上，也可能發(fā)生在藥物治療中斷后。接受高劑量治療的老年患者（尤其是女性），其風險似乎更大。這些癥狀是持續(xù)性的，且對于某些患者是不可逆轉的。該綜合征以舌、面、口、頜的節(jié)律性不自主運動為特征（如舌突出、臉頰腫脹、口皺、咀嚼運動）。有時可能伴隨著肢體和軀干的不自主運動。
目前尚無確切的方法來治療遲發(fā)性運動障礙；抗帕金森藥物通常不能緩解該綜合征的癥狀。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀，建議停止服用所有的抗精神病藥物。如恢復治療，或調(diào)整劑量，或改用其他抗精神病藥物治療，可能會掩蓋遲發(fā)性運動障礙的癥狀。
據(jù)報道，舌頭微小的蠕動可能是遲發(fā)性運動障礙的早期征兆，如果此時停藥，則可能不會發(fā)展為完全綜合征。
其他神經(jīng)精神反應
失眠、煩躁、焦慮、興奮、激越、坐立不安、吞咽困難、食欲不振、鎮(zhèn)靜、困倦、抑郁、嗜睡、頭痛、神志不清、譫妄、眩暈、震顫、驚厥、癲癇大發(fā)作、NMS、精神病癥狀惡化，包括幻覺和緊張性行為狀態(tài)（這些狀態(tài)可能與抗膽堿藥物的戒斷和/或治療有關）。
3.免疫系統(tǒng)反應
過敏反應。
4.血液和淋巴系統(tǒng)反應
輕微且短暫的白細胞減少和白細胞增多、紅細胞計數(shù)輕微減少、貧血、淋巴細胞增多、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、全血細胞減少癥。
5.肝臟類反應
黃疸、肝功能檢查異常、膽汁淤積。
6.皮膚及皮下組織類反應
皮疹、瘙癢、出汗、痤瘡、光過敏、脫發(fā)、多形性紅斑、剝脫性皮炎。
7.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應
高催乳素血癥
8.代謝及營養(yǎng)障礙類反應
血糖異常、低鈉血癥、體重增加。
9.胃腸系統(tǒng)反應
口干、厭食、便秘、腹瀉、多涎、消化不良、惡心、嘔吐、唾液分泌增多。
10.腎臟及泌尿系統(tǒng)反應
尿潴留。
11.呼吸系統(tǒng)、胸及縱膈反應
呼吸困難、喉水腫、喉痙攣、支氣管痙攣和呼吸深度增加。
12.眼器官反應
視覺障礙、視力模糊、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病變。
13.妊娠期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期狀況
新生兒戒斷綜合征。
14.全身性反應
乏力、水腫、發(fā)熱、熱休克。
15.生殖系統(tǒng)和乳腺反應
痛經(jīng)、乳房不適、溢乳、乳房腫脹、乳腺痛、月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)、男性乳房女性化、陽痿、陰莖勃起異常、性功能障礙、性欲增加。
16.其他
據(jù)報道，一名患有瓜氨酸血癥（一種遺傳性氨排泄障礙）的五歲半兒童，在使用氟哌啶醇后，出現(xiàn)了高氨血癥。
基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無力及對本品及所含成分過敏者。
1.增加患有癡呆相關精神病的老年患者的死亡率
使用抗精神病藥治療患有癡呆相關精神病性障礙的老年患者，會增加死亡的風險。對在服用非典型抗精神病藥物治療患有癡呆相關精神病性障礙的患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗（平均治療時間10周）的分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的風險為安慰劑對照組的1.6-1.7倍。在一項典型的10周對照臨床試驗中，藥物治療組的死亡率約為4.5%，安慰劑對照組約為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管?。ㄈ缧乃?、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，使用典型抗精神病藥物也會增加死亡率。在觀察性研究中死亡率增加的結果可能是使用抗精神病藥物的某些患者的特征還不明確。氟哌啶醇未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙。
2.心血管類反應
氟哌啶醇治療的患者中，已發(fā)生猝死、QT延長和尖端扭轉型室性心動過速的病例報告。服用高于推薦劑量的氟哌啶醇，會使QT延長和尖端扭轉型室性心動過速的風險增加。即使在沒有誘發(fā)因素的情況下亦有病例報告，建議在治療其他QT延長病癥（包括電解質(zhì)紊亂[特別是低鉀血癥和低鎂血癥]，服用已知可延長QT的藥物，潛在的心率異常，甲狀腺功能減退和家族性長QT綜合征）時，應特別謹慎。
與其他精神安定藥一樣，氟哌啶醇有可能引起罕見的QT間期延長。因此，氟哌啶醇禁用于臨床顯著心臟疾病患者，如近期發(fā)生的急性心肌梗死、失代償性心力衰竭、使用IA類和III類抗心律失常藥物治療的心律失常、QTc間期延長、室性心律失?；蚣舛伺まD型室性心動過速病史、臨床顯著心動過緩、二度或三度心臟傳導阻滯和未校正的低鉀血癥。氟哌啶醇不應與其他延長QT間期的藥物合并使用。
在一些非典型抗精神病藥物治療癡呆人群的隨機安慰劑對照臨床試驗中，觀察到腦血管不良事件的風險增加約3倍。這種風險增加的機制尚不清楚。對于其他抗精神病藥物或其他患者人群，不能排除風險增加。有卒中危險因素的患者應慎用氟哌啶醇。
建議在肌內(nèi)給藥前進行基線ECG檢查。治療期間，必須評估所有患者是否需要對QT間期延長和室性心律失常進行ECG監(jiān)測。
治療期間，如果QT間期延長，建議減量，但如果QT間期超過500ms，則必須停用氟哌啶醇。
3.遲發(fā)性運動障礙
在抗精神病藥物治療的患者中，可能出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙綜合征。雖然該綜合征似乎在老年人中患病率最高（尤其是老年婦女），但在抗精神病藥物治療初期時，難以依靠患病率估算來預測哪些患者可能患上該綜合征?？咕癫∷幬镌谝疬t發(fā)性運動障礙的可能性方面是否存在差異，目前尚不清楚。
遲發(fā)性運動障礙綜合征的危險性和發(fā)生率隨療程和累積劑量的增加而增加，并且是不可逆的。但少數(shù)病例在使用小劑量、短療程治療時，也可發(fā)生遲發(fā)性運動障礙綜合征。
目前，尚無確切的方法來治療遲發(fā)性運動障礙綜合征，但停藥后，該綜合征可部分或全部得到緩解?？咕癫∷幬镏委煴旧砜梢砸种疲ɑ虿糠忠种疲┻t發(fā)性運動障礙綜合征的體征和癥狀，從而掩蓋了其病程。對遲發(fā)性運動障礙綜合征的長期病程癥狀抑制的作用機制尚不明確。
鑒于這些考慮，處方抗精神病藥物時應盡可能減少遲發(fā)性運動障礙綜合征的發(fā)生。一般只對以下患有慢性疾病的患者給予慢性抗精神病藥物治療，1）已知對抗精神病藥有反應，2）無其他同樣有效、但潛在危害更小的治療方法。對于需要長期治療的患者，要盡可能使用最低的劑量和最短的療程來獲得滿意的臨床療效。如需繼續(xù)治療則應定期評估。
服用抗精神病藥物的患者，如出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征，可考慮中斷治療。但是有些患者可能仍需繼續(xù)抗精神病藥治療。
4.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）
NMS是一種潛在的、可致生命危險的疾病，可由抗精神病藥物所致。臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變（包括緊張性精神癥狀）和自主神經(jīng)失調(diào)（脈率不齊或血壓不穩(wěn)、心動過速、發(fā)汗和心律失常）。其他體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎功能衰竭。
NMS的診斷評估較復雜。在給出診斷時，要與嚴重的內(nèi)科疾?。ㄈ绶窝?、系統(tǒng)性感染等）和未治療或未經(jīng)充分治療的錐體外系反應（EPS）的癥狀和體征區(qū)分開來。另外，也要與中樞抗副交感神經(jīng)作用的毒性反應、熱休克、藥物熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病區(qū)分開來。
NMS的處理包括：1）立即停用抗精神病藥物和其他對同期治療不必要的藥物，2）加強對癥治療和臨床監(jiān)測，3）對其他嚴重并發(fā)癥進行特殊處理。對不嚴重的NMS是否要進行特殊處理，目前尚未達成共識。
如果患者在NMS康復后仍需要抗精神病藥物治療，應慎重考慮，并應嚴密監(jiān)測，以防復發(fā)。
據(jù)報道，應用氟哌啶醇時，出現(xiàn)與上述綜合征無關的高燒和熱休克。
5.跌倒
氟哌啶醇可引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這可能導致跌倒，從而導致骨折或其他損傷。對于自身疾病、癥狀或用藥可能加劇上述影響的患者，在開始抗精神病藥物治療時應進行風險評估，并在患者長期使用抗精神病藥物治療中反復進行評估。
6.其他
錐體外系癥狀。不建議將抗膽堿能型的抗帕金森病藥物作為管理錐體外系癥狀的常規(guī)處方預防措施。
應定期檢查肝功能。
在使用包括氟哌啶醇在內(nèi)的抗精神病藥物之后出現(xiàn)了很多支氣管肺炎病例，其中一些是致命性的。據(jù)推測，由于中樞抑制引起的嗜睡和渴覺降低可能導致脫水，血液濃縮和肺通氣減少。一旦發(fā)現(xiàn)有上述癥狀和體征，尤其是老年人，應及時就醫(yī)治療。
在接受化學藥物治療的患者中，有報道過血清膽固醇降低和/或皮膚和眼部變化，氟哌啶醇尚未出現(xiàn)上述報道。
氟哌啶醇可能損害特殊作業(yè)（例如操作機器或駕駛機動車輛）所需的心理和/或身體能力。需對病人給予相應警告。
由于可能的疊加效應和低血壓，應避免氟哌啶醇與酒精同時使用。
7.白細胞減少、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏
在抗精神病藥物（包括氟哌啶醇）的臨床試驗和上市后研究中，報道了白細胞減少/中性粒細胞減少的病例，也有粒細胞缺乏癥（包括致命病例）的報道。
引起白細胞減少/中性粒細胞減少的風險性因素包括：已有的低白細胞計數(shù)（WBC）和誘導白細胞減少/中性粒細胞減少的藥物史?；加械桶准毎嫈?shù)（WBC）或服用誘導白細胞減少/中性粒細胞減少藥物的患者，在用藥后的前幾個月應經(jīng)常監(jiān)測其全血細胞計數(shù)（CBC），在沒有其他致病因素時，一旦出現(xiàn)白細胞計數(shù)（WBC）下降，應立即停用氟哌啶醇。
對中性粒細胞減少的患者，應密切監(jiān)測其發(fā)燒或其他感染跡象，并及時救治。嚴重中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數(shù)<1000 / mm 3）患者應停用氟哌啶醇，直至白細胞計數(shù)（WBC）恢復正常。
氟哌啶醇應謹慎用于以下患者：
嚴重的心血管疾病，可能出現(xiàn)短暫的低血壓和/或心絞痛加重。發(fā)生低血壓時應使用血管加壓素，避免使用腎上腺素，因氟哌啶醇可能有逆轉腎上腺素能的作用，并進一步降壓。相反，應使用間羥胺、去氧腎上腺素或去甲腎上腺素。
有癲癇發(fā)作史或腦電圖異常，需接受抗癲癇藥物治療的患者，因氟哌啶醇可降低驚厥閾值，必要時，應同時給予適當?shù)目贵@厥治療。
嗜鉻細胞瘤患者。
藥物引起的急性中樞抑制、癲癇患者。
肝功能損害、肺功能不全、腎功能不全、尿潴留。
青光眼患者。
如需同時服用抗帕金森藥物，由于排泄率的差異，停用氟哌啶醇后，還需要繼續(xù)服用抗帕金森藥物，如兩者同時停用，可能會出現(xiàn)錐體外系反應。切記，當抗膽堿能藥物（包括抗帕金森藥物）與氟哌啶醇同時給藥時，可能使眼壓增高。
與其他抗精神病藥類似，氟哌啶醇可增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）抑制劑的作用，如麻醉劑、阿片類藥物和酒精。
一項對12名精神分裂癥患者同時給予氟哌啶醇和利福平的研究中，血漿中氟哌啶醇水平平均下降70%，簡明精神病評定量表的平均得分較基線有所提高。另外5名給予氟哌啶醇和利福平治療的精神分裂癥患者中，停用利福平使氟哌啶醇濃度平均增加3.3倍。因此，接受氟哌啶醇治療的患者若給予或停用利福平時，需仔細監(jiān)測臨床狀態(tài)。
氟哌啶醇用于治療周期性紊亂躁狂癥時，情緒可能會迅速轉為抑郁。
當用于控制周期性障礙中的躁狂時，可能存在快速的情緒波動至抑郁。同時接受抗精神病藥物治療的甲狀腺毒癥患者可能發(fā)生重度神經(jīng)毒性（僵直、無法行走或說話）。
抗精神病藥物會提高催乳素水平，長期服用導致催乳素水平持續(xù)升高。組織培養(yǎng)實驗表明，約三分之一的人乳腺癌是催乳素依賴型的，開具處方時需考慮病人之前是否患有乳腺癌。雖然已有諸如溢乳，閉經(jīng)，男性乳房女性化和陽痿等病例的報告，但對大多數(shù)患者來說，尚不清楚血清催乳素水平升高的臨床意義。嚙齒動物研究中發(fā)現(xiàn)，長期服用抗精神病藥物后乳腺腫瘤增多。迄今為止，無論是臨床研究還是流行病學研究，均未發(fā)現(xiàn)長期服用抗精神病藥物與乳腺腫瘤發(fā)生有關；現(xiàn)有證據(jù)有限，目前尚無定論。
1.已知為CYP2D6慢代謝者的患者以及使用細胞色素P450抑制劑期間應慎用氟哌啶醇。
2. 本品與阿普唑侖、氟伏沙明、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮，泊沙康唑、沙奎那韋、維拉帕米、伏立康唑、安非他酮、氯丙嗪、度洛西汀、帕羅西汀、異丙嗪、奎尼丁、舍曲林、文拉法辛、氟西汀、利托那韋、丁螺環(huán)酮合用，可使氟哌啶醇的血藥濃度增加。
3.本品與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹)合用，可使本品的血藥濃度降低，效應減弱。
4.本品與巴比妥或其它抗驚厥藥合用時：可改變癲癇的發(fā)作形式；不能使抗驚厥藥增效。
5.本品與鋰鹽合用時，需注意觀察神經(jīng)毒性與腦損傷。
在少數(shù)接受鋰和氟哌啶醇聯(lián)合治療的患者中，發(fā)生了腦病綜合征（特征為虛弱、嗜睡、發(fā)熱、顫抖和神志不清、錐體外系癥狀、白細胞增多、血清酶升高、BUN和FBS），繼之發(fā)生不可逆的腦損傷。這些事件與鋰和氟哌啶醇聯(lián)合用藥之間的因果關系尚不明確。但是，應密切監(jiān)測接受聯(lián)合用藥患者的神經(jīng)毒性的早期癥狀，如果出現(xiàn)這種癥狀，應立即停止治療。
6.本品與三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、地昔帕明）合用，會增加后者的血藥濃度。
7.本品與苯丙胺、左旋多巴和其他多巴胺受體激動劑合用，可降低后者的作用。
8.本品與抗高血壓藥物合用時，可產(chǎn)生嚴重低血壓。
9.本品與腎上腺素能類藥物合用，由于阻斷了α受體，使β受體的活動占優(yōu)勢，可導致血壓下降。本品可拮抗擬交感神經(jīng)藥物（如安非他明等興奮劑）的作用，并逆轉阻斷腎上腺素的藥物（如胍乙啶）的降血壓作用。
10.本品與抗膽堿藥物合用時，有可能使眼壓增高。
11.本品與甲基多巴合用，可產(chǎn)生意識障礙、思維遲緩、定向障礙。
12.本品與可引起電解質(zhì)失衡的藥物可能會增加室性心律失常的風險，應避免使用利尿劑，特別是引起低鉀血癥的利尿劑，但必要時首選保鉀利尿劑。
13.本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制藥（包括催眠藥、鎮(zhèn)靜劑或強效鎮(zhèn)痛藥）合用，中樞抑制作用增強。
14.飲茶或咖啡可減低本品的吸收，降低療效。
1.臨床表現(xiàn)
通常，過量使用的癥狀是已知的藥理作用和不良反應的放大，其中最突出的是：1）嚴重的錐體外系反應，2）低血壓，3）鎮(zhèn)靜?；颊邥霈F(xiàn)昏迷伴隨呼吸抑制和低血壓，嚴重至足以產(chǎn)生休克樣狀態(tài)。錐體外系反應表現(xiàn)為肌肉無力或僵硬，以及全身性或局部震顫，分別表現(xiàn)為無動靜型或震顫型。由于意外過量，2歲兒童發(fā)生高血壓而不是低血壓。應考慮與尖端扭轉型室性心動過速相關的心電圖變化的風險。
2.治療
應立即進行胃灌洗或催吐，然后給予活性炭。由于沒有特效的拮抗劑，主要采用支持療法。必須通過使用口咽氣道或氣管插管建立通暢氣道，長時間昏迷情況下，通過氣管造口術建立通暢氣道。呼吸抑制可通過人工呼吸和機械呼吸器來緩解。低血壓和循環(huán)衰竭可通過靜脈注射體液、血漿或濃縮白蛋白以及血管加壓劑（如間羥胺、去氧腎上腺素和去甲腎上腺素）來緩解，應避免使用腎上腺素。若發(fā)現(xiàn)嚴重的錐體外系反應，應給予抗帕金森藥物治療。監(jiān)測心電圖和生命體征，特別是QT延長或心律失常的體征，應持續(xù)監(jiān)測直至心電圖正常。嚴重心律失常應采取適當?shù)目剐穆墒С４胧?/p>
使用抗精神病藥治療患有癡呆相關精神病性障礙的老年患者，會增加死亡的風險。對在服用非典型抗精神病藥物治療患有癡呆相關精神病性障礙的患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗（平均治療時間10周）的分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的風險為安慰劑對照組的1.6-1.7倍。在一項典型的10周對照臨床試驗中，藥物治療組的死亡率約為4.5%，安慰劑對照組約為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，使用典型抗精神病藥物也會增加死亡率。在觀察性研究中死亡率增加的結果可能是使用抗精神病藥物的某些患者的特征還不明確。氟哌啶醇注射劑未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙。
（一）臨床試驗經(jīng)驗
284例患者參加了氟哌啶醇（口服制劑，2~20 mg/日）的3項雙盲、安慰劑對照臨床試驗；2項試驗治療精神分裂癥，1項治療雙相情感障礙。
1295例患者參加了16項氟哌啶醇（注射劑或口服制劑，1~45mg/日）治療精神分裂癥的雙盲、活性藥物對照臨床試驗。
基于匯總的安全性數(shù)據(jù)，這些雙盲安慰劑對照臨床試驗中氟哌啶醇治療患者最常見的不良反應（≥5%）為：錐體外系疾病、運動機能亢進、震顫、張力亢進、肌張力障礙和嗜睡。
口服氟哌啶醇的雙盲安慰劑對照臨床試驗中報告的發(fā)生率≥1%的不良反應
在3項口服制劑的雙盲、平行、安慰劑對照臨床試驗中，氟哌啶醇治療患者中發(fā)生率≥1% 且高于安慰劑的不良反應見下表1。
表1雙盲、平行安慰劑對照臨床試驗中≥1%治療患者發(fā)生的不良反應
注射或口服氟哌啶醇的雙盲、安慰劑或活性藥物對照臨床試驗中報告的其他不良反應：
氟哌啶醇治療患者報告的下列其他不良反應見注射或口服制劑的雙盲、活性藥物對照臨床試驗，或在口服制劑的雙盲、平行、安慰劑對照臨床試驗中，發(fā)生率<1%。
心臟疾?。盒膭舆^速。
內(nèi)分泌疾?。焊呙谌樗匮Y。
眼部疾病：視力模糊。
檢查：體重增加。
肌肉骨骼和結締組織疾?。盒鳖i、牙關緊閉、肌肉僵硬、肌肉抽搐。
神經(jīng)系統(tǒng)疾?。红o坐不能、頭暈、運動障礙、運動功能減退、NMS、眼球震顫、動眼危象、帕金森綜合征、鎮(zhèn)靜、遲發(fā)性運動障礙。
精神疾?。盒杂麊适?，坐立不安。
生殖系統(tǒng)和乳腺疾?。洪]經(jīng)、溢乳、痛經(jīng)、勃起功能障礙、月經(jīng)過多、乳房不適。
皮膚和皮下組織疾?。吼畀彉悠つw反應。
血管疾病：低血壓、體位性低血壓。
（二）上市后經(jīng)驗
1.心血管類反應
已有服用氟哌啶醇導致心動過速、高血壓，偶有心動過緩、低血壓的報道。除了導致多形態(tài)的尖端扭轉型室性心動過速的心電圖改變外，還出現(xiàn)了QT延長和/或室性心律失常，這些癥狀在高劑量和易感患者中更易發(fā)生。
氟哌啶醇治療中，報道過猝死和意外死亡的病例，尚無法確定氟哌啶醇在所報告病例結果中所起的作用，但也不能排除氟哌啶醇引起死亡的可能性。此外，精神病患者在未接受氟哌啶醇治療或接受其他抗精神病藥物治療時，也可能會發(fā)生猝死和意外死亡。
2.神經(jīng)精神系統(tǒng)反應
錐體外系癥狀（EPS）
氟哌啶醇給藥期間的錐體外系反應常有報道，通常發(fā)生在治療的最初幾天?？梢员憩F(xiàn)為有帕金森綜合征樣癥狀、靜坐不能或急性肌張力障礙（包括角弓反張和動眼神經(jīng)危象）。一旦在服用低劑量時發(fā)生這些癥狀，那么在高劑量下更易發(fā)生上述癥狀及癥狀更嚴重的可能性更大。這些癥狀可以通過減少劑量或給予抗帕金森藥物，如甲磺酸苯扎托品或鹽酸苯海索來控制。值得注意的是，已報道過持續(xù)性錐體外系反應，在這種情況下需停藥。
肌張力障礙
類作用：在治療的最初幾天，易感的患者可能會出現(xiàn)癥狀性肌張力障礙，肌肉群長時間異常收縮。肌張力障礙的癥狀包括：頸部肌肉的痙攣，有時發(fā)展為喉部肌肉緊縮，吞咽困難，胸悶，呼吸困難，和/或伸舌。雖然低劑量治療時也可能出現(xiàn)這些癥狀，但高效價的藥物治療的患者和第一代抗精神病藥物高劑量治療的患者中，肌張力障礙的發(fā)生率更高也更嚴重。男性和年輕患者出現(xiàn)急性肌張力障礙的風險更高。
撤藥性急性運動障礙
一般來說，抗精神病藥短期治療的患者突然停藥沒有問題。然而，一些長期維持治療的患者突然停藥后會出現(xiàn)短暫性運動障礙。在某些情況下，除了時間長短不同以外，很難將這些運動障礙與下面將要介紹的“遲發(fā)性運動障礙”區(qū)分開。雖然氟哌啶醇注射液的長效性能為逐漸停藥做了充分準備，但是逐漸停用抗精神病藥物是否能減少撤藥性急性運動障礙的發(fā)生率尚不可知。
遲發(fā)性運動障礙
與所有的抗精神病藥物一樣，氟哌啶醇也與持續(xù)性運動障礙有關。遲發(fā)性運動障礙是一種由潛在的不可逆的，不自主的運動障礙組成的綜合征。氟哌啶醇注射液長期治療的患者或者已經(jīng)停藥的患者都可能會出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙。該綜合征更多見于高劑量治療的老年患者，尤其是老年女性患者。
對于一些患者，這種癥狀可能持續(xù)性存在，是不可逆的。該綜合征的特征是舌，臉，嘴或下巴有節(jié)律的不自主運動（例如伸舌，鼓腮，咂舌，咀嚼運動）。有時可伴有四肢和軀干的不自主運動。
遲發(fā)性運動障礙的治療尚無特效藥；抗帕金森藥通常不能緩解該綜合征的癥狀。一旦出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，建議立即停用抗精神病藥。應當明確的是恢復原來的治療，或者增加藥物治療劑量，或者換用其他不同的抗精神病藥，都可能會掩蓋這種綜合征。
據(jù)報道，舌的細小顫動可能是遲發(fā)性運動障礙的早期征兆，此時如果及時停藥，該綜合征可能不會發(fā)展完全。
遲發(fā)性肌張力障礙
據(jù)報道，遲發(fā)性肌張力障礙與上述綜合征并不相關。遲發(fā)性肌張力障礙的特點是延遲性舞蹈病或肌張力障礙，往往是持續(xù)性的，并有可能成為不可逆的。
其他神經(jīng)精神反應：
失眠、煩躁、焦慮、興奮、激越、坐立不安、吞咽困難、食欲不振、鎮(zhèn)靜、困倦、抑郁、嗜睡、頭痛、神志不清、譫妄、眩暈、震顫、驚厥、癲癇大發(fā)作、NMS、精神病癥狀惡化，包括幻覺和緊張性行為狀態(tài)（這些狀態(tài)可能與抗膽堿藥物的戒斷和/或治療有關）。
3．免疫系統(tǒng)反應
過敏反應、過敏樣反應、過敏性休克。
4．血液和淋巴系統(tǒng)反應
白細胞減少、白細胞增多、紅細胞計數(shù)降低、貧血、淋巴單核細胞增多、中性粒細胞減少、粒細胞缺乏癥、血小板減少、粒細胞減少、全血細胞減少癥。
5．肝膽系統(tǒng)反應
黃疸、肝功能檢查異常、肝炎、膽汁淤積、急性肝衰竭。
6．皮膚及皮下組織反應
皮疹、瘙癢、出汗、光敏反應、脫發(fā)、血管性水腫、剝脫性皮炎、超敏反應性血管炎。
7．內(nèi)分泌系統(tǒng)反應
高催乳素血癥、抗利尿激素分泌異常。
8．代謝及營養(yǎng)障礙類反應
血糖異常、低鈉血癥、體重增加、體重減輕。
9．胃腸系統(tǒng)反應
嘔吐、惡心、腹瀉、消化不良、便秘、口干、厭食、多涎。
10．腎臟和泌尿系統(tǒng)反應
尿潴留。
11．呼吸、胸廓和縱膈反應
胸悶、喉水腫、支氣管痙攣、喉痙攣、呼吸困難。
12．眼器官反應
視物模糊、視力障礙、白內(nèi)障。
13．妊娠期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期狀況
新生兒戒斷綜合征。
14．全身性反應
乏力、水腫、發(fā)熱、熱休克。
15．生殖系統(tǒng)和乳腺反應
溢乳、閉經(jīng)、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、乳房不適、勃起功能障礙。
16．一般疾病和給藥部位情況
可引起注射局部紅腫、疼痛、硬結、面部水腫、體溫過高、體溫過低、步態(tài)障礙、猝死。
基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無力、路易體癡呆者、進行性核上性麻痹、已知QT間期延長或先天性長QT綜合征、近期發(fā)生過急性心肌梗死、失代償性心力衰竭、有室性心律失?；蚣舛伺まD性室性心動過速病史、未校正的低鉀血癥及對本品及所含成分過敏者。
1.增加患有癡呆相關精神病的老年患者的死亡率
使用抗精神病藥治療患有癡呆相關精神病性障礙的老年患者，會增加死亡的風險。對在服用非典型抗精神病藥物治療患有癡呆相關精神病性障礙的患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗（平均治療時間10周）的分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的風險為安慰劑對照組的1.6—1.7倍。在一項典型的10周對照臨床試驗中，藥物治療組的死亡率約為4.5%，安慰劑對照組約為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，使用典型抗精神病藥物也會增加死亡率。在觀察性研究中死亡率增加的結果可能是使用抗精神病藥物的某些患者的特征還不明確。氟哌啶醇未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙。
2.心血管類反應
氟哌啶醇治療的患者中，已發(fā)生猝死、QT延長和尖端扭轉型室性心動過速的病例報告。服用高于推薦劑量的氟哌啶醇，會使QT延長和尖端扭轉型室性心動過速的風險增加。即使在沒有誘發(fā)因素的情況下亦有病例報告，建議在治療其他QT延長病癥（包括電解質(zhì)紊亂[特別是低鉀血癥和低鎂血癥]、已知可延長QT間期的藥物、潛在的心率異常、甲狀腺功能減退和家族性長QT綜合征）時，應特別謹慎。
與其他精神安定藥一樣，氟哌啶醇有可能引起罕見的QT間期延長。因此，氟哌啶醇禁用于臨床顯著心臟疾病患者，如近期發(fā)生的急性心肌梗死、失代償性心力衰竭、使用IA類和III類抗心律失常藥物治療的心律失常、QTc間期延長、室性心律失常或尖端扭轉型室性心動過速病史、臨床顯著心動過緩、二度或三度心臟傳導阻滯和未校正的低鉀血癥。氟哌啶醇不應與其他延長QT間期的藥物合并使用。
在一些非典型抗精神病藥物治療癡呆人群的隨機安慰劑對照臨床試驗中，觀察到腦血管不良事件的風險增加約3倍。這種風險增加的機制尚不清楚。對于其他抗精神病藥物或其他患者人群，不能排除風險增加。有卒中危險因素的患者應慎用氟哌啶醇。
建議在肌內(nèi)給藥前進行基線ECG檢查。治療期間，必須評估所有患者是否需要對QT間期延長和室性心律失常進行ECG監(jiān)測。
治療期間，如果QT間期延長，建議減量，但如果QT間期超過500ms，則必須停用氟哌啶醇。
如果靜脈給藥，必須對QT間期延長和室性心律失常進行連續(xù)ECG監(jiān)測。
3.遲發(fā)性運動障礙
在抗精神病藥物治療的患者中，可能出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙綜合征。雖然該綜合征似乎在老年人中患病率最高（尤其是老年婦女），但在抗精神病藥物治療初期時，難以依靠患病率估算來預測哪些患者可能患上該綜合征?？咕癫∷幬镌谝疬t發(fā)性運動障礙的可能性方面是否存在差異，目前尚不清楚。
遲發(fā)性運動障礙綜合征的危險性和發(fā)生率隨療程和累積劑量的增加而增加，并且是不可逆的。但少數(shù)病例在使用小劑量、短療程治療時，也可發(fā)生遲發(fā)性運動障礙綜合征。
目前，尚無確切的方法來治療遲發(fā)性運動障礙綜合征，但停藥后，該綜合征可部分或全部得到緩解?？咕癫∷幬镏委煴旧砜梢砸种疲ɑ虿糠忠种疲┻t發(fā)性運動障礙綜合征的體征和癥狀，從而掩蓋了其病程。對遲發(fā)性運動障礙綜合征的長期病程癥狀抑制的作用機制尚不明確。
鑒于這些考慮，處方抗精神病藥物時應盡可能減少遲發(fā)性運動障礙綜合征的發(fā)生。一般只對以下患有慢性疾病的患者給予慢性抗精神病藥物治療，1）已知對抗精神病藥有反應，2）無其他同樣有效、但潛在危害更小的治療方法。對于需要長期治療的患者，要盡可能使用最低的劑量和最短的療程來獲得滿意的臨床療效。如需繼續(xù)治療則應定期評估。
服用抗精神病藥物的患者，如出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征，可考慮中斷治療。但是有些患者可能仍需繼續(xù)抗精神病藥治療。
4.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）
NMS是一種潛在的、可致生命危險的疾病，可由抗精神病藥物所致。臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變（包括緊張性精神癥狀）和自主神經(jīng)失調(diào)（脈率不齊或血壓不穩(wěn)、心動過速、發(fā)汗和心律失常）。其他體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎功能衰竭。
NMS的診斷評估較復雜。在給出診斷時，要與嚴重的內(nèi)科疾病（如肺炎、系統(tǒng)性感染等）和未治療或未經(jīng)充分治療的錐體外系反應（EPS）的癥狀和體征區(qū)分開來。另外，也要與中樞抗副交感神經(jīng)作用的毒性反應、熱休克、藥物熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病區(qū)分開來。
NMS的處理包括：1）立即停用抗精神病藥物和其他對同期治療不必要的藥物，2）加強對癥治療和臨床監(jiān)測，3）對其他嚴重并發(fā)癥進行特殊處理。對不嚴重的NMS是否要進行特殊處理，目前尚未達成共識。
如果患者在NMS康復后仍需要抗精神病藥物治療，應慎重考慮，并應嚴密監(jiān)測，以防復發(fā)。
據(jù)報道，應用氟哌啶醇時，出現(xiàn)與上述綜合征無關的高燒和熱休克。
5.跌倒
氟哌啶醇可引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這可能導致跌倒，從而導致骨折或其他損傷。對于自身疾病、癥狀或用藥可能加劇上述影響的患者，在開始抗精神病藥物治療時應進行風險評估，并在患者長期使用抗精神病治療中反復進行評估。
6.其他
錐體外系癥狀。不建議將抗膽堿能型的抗帕金森病藥物作為管理錐體外系癥狀的常規(guī)處方預防措施。
在使用包括氟哌啶醇在內(nèi)的抗精神病藥物之后出現(xiàn)了很多支氣管肺炎病例，其中一些是致命性的。據(jù)推測，由于中樞抑制引起的嗜睡和渴覺降低可能導致脫水，血液濃縮和肺通氣減少。一旦發(fā)現(xiàn)有上述癥狀和體征，尤其是老年人，應及時就醫(yī)治療。
由于氟哌啶醇經(jīng)肝臟代謝，建議在肝損害患者中使用初始計量的一半并謹慎監(jiān)測。應定期檢查肝功能。
氟哌啶醇可能損害特殊作業(yè)（例如操作機器或駕駛機動車輛）所需的心理和/或身體能力。需對病人給予相應警告。
由于可能的疊加效應和低血壓，應避免氟哌啶醇與酒精同時使用。
注射液顏色變深或沉淀時禁止使用。
7.白細胞減少、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏
在抗精神病藥物（包括氟哌啶醇）的臨床試驗和上市后研究中，報道了白細胞減少/中性粒細胞減少的病例，也有粒細胞缺乏癥（包括致命病例）的報道。
引起白細胞減少/中性粒細胞減少的風險性因素包括：已有的低白細胞計數(shù)（WBC）和誘導白細胞減少/中性粒細胞減少的藥物史?；加械桶准毎嫈?shù)（WBC）或服用誘導白細胞減少/中性粒細胞減少藥物的患者，在用藥后的前幾個月應經(jīng)常監(jiān)測其全血細胞計數(shù)（CBC），在沒有其他致病因素時，一旦出現(xiàn)白細胞計數(shù)（WBC）下降，應立即停用氟哌啶醇。
對中性粒細胞減少的患者，應密切監(jiān)測其發(fā)燒或其他感染跡象，并及時救治。嚴重中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數(shù)<1000 / mm 3）患者應停用氟哌啶醇，直至白細胞計數(shù)（WBC）恢復正常。
8.撤藥后出現(xiàn)的運動障礙
一般而言，接受短期治療的患者突然停用抗精神病藥物未出現(xiàn)問題。然而，一些接受維持治療的患者突然停藥后出現(xiàn)一過性運動障礙的體征。
氟哌啶醇應謹慎用于以下患者：
嚴重的心血管疾病，可能出現(xiàn)短暫的低血壓和/或心絞痛加重。發(fā)生低血壓時應使用血管加壓素，避免使用腎上腺素，因氟哌啶醇可能有逆轉腎上腺素能的作用，并進一步降壓。相反，應使用間羥胺、去氧腎上腺素或去甲腎上腺素。
接受抗驚厥藥物治療，有癲癇發(fā)作史或EEG異常。因為本品可能降低驚厥閾值。如有指征，應同時維持充分的抗驚厥治療。
已知為細胞色素P450（CYP）2D6弱代謝者和同時接受CYP3A4抑制劑的患者。
藥物引起的急性中樞抑制、癲癇患者。
肝功能損害、肺功能不全、腎功能不全、尿潴留患者。
青光眼患者。
如需同時服用抗帕金森藥物，由于排泄率的差異，停用氟哌啶醇后，還需要繼續(xù)服用抗帕金森藥物，如兩者同時停用，可能會出現(xiàn)錐體外系反應。切記，當抗膽堿能藥物（包括抗帕金森藥物）與氟哌啶醇同時給藥時，可能使眼壓增高。
與其他抗精神病藥類似，氟哌啶醇可增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）抑制劑的作用，如麻醉劑、阿片類藥物和酒精。
一項對12名精神分裂癥患者同時給予氟哌啶醇和利福平的研究中，血漿中氟哌啶醇水平平均下降70%，簡明精神病評定量表的平均得分較基線有所提高。另外5名給予氟哌啶醇和利福平治療的精神分裂癥患者中，停用利福平使氟哌啶醇濃度平均增加3.3倍。因此，接受氟哌啶醇治療的患者若給予或停用利福平時，需仔細監(jiān)測臨床狀態(tài)。
氟哌啶醇用于治療周期性紊亂躁狂癥時，情緒可能會迅速轉為抑郁。
當用于控制周期性障礙中的躁狂時，可能存在快速的情緒波動至抑郁。同時接受抗精神病藥物治療的甲狀腺毒癥患者可能發(fā)生重度神經(jīng)毒性（僵直、無法行走或說話）。
抗精神病藥物會提高催乳素水平，長期服用導致催乳素水平持續(xù)升高。組織培養(yǎng)實驗表明，約三分之一的人乳腺癌是催乳素依賴型的，開具處方時需考慮病人之前是否患有乳腺癌。雖然已有諸如溢乳，閉經(jīng)，男性乳房女性化和陽痿等病例的報告，但對大多數(shù)患者來說，尚不清楚血清催乳素水平升高的臨床意義。嚙齒動物研究中發(fā)現(xiàn)，長期服用抗精神病藥物后乳腺腫瘤增多。迄今為止，無論是臨床研究還是流行病學研究，均未發(fā)現(xiàn)長期服用抗精神病藥物與乳腺腫瘤發(fā)生有關；現(xiàn)有證據(jù)有限，目前尚無定論。
1.已知為CYP2D6慢代謝者的患者以及使用細胞色素P450抑制劑期間應慎用氟哌啶醇。
2.本品與阿普唑侖、氟伏沙明、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮，泊沙康唑、沙奎那韋、維拉帕米、伏立康唑、安非他酮、氯丙嗪、度洛西汀、帕羅西汀、異丙嗪、奎尼丁、舍曲林、文拉法辛、氟西汀、利托那韋、丁螺環(huán)酮合用，可使氟哌啶醇的血藥濃度增加。
3.本品與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）合用，可使本品的血藥濃度降低，效應減弱。
4.本品與巴比妥或其它抗驚厥藥合用時：可改變癲癇的發(fā)作形式；不能使抗驚厥藥增效。
5.本品與鋰鹽合用時，需注意觀察神經(jīng)毒性與腦損傷。
在少數(shù)接受鋰和氟哌啶醇聯(lián)合治療的患者中，發(fā)生了腦病綜合征（特征為虛弱、嗜睡、發(fā)熱、顫抖和神志不清、錐體外系癥狀、白細胞增多、血清酶升高、BUN和FBS），繼之發(fā)生不可逆的腦損傷。這些事件與鋰和氟哌啶醇聯(lián)合用藥之間的因果關系尚不明確。但是，應密切監(jiān)測接受聯(lián)合用藥患者的神經(jīng)毒性的早期癥狀，如果出現(xiàn)這種癥狀，應立即停止治療。
6.本品與三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、地昔帕明）合用，會增加后者的血藥濃度。
7.本品與苯丙胺、左旋多巴和其他多巴胺受體激動劑合用，可降低后者的作用。
8.本品與抗高血壓藥物合用時，可產(chǎn)生嚴重低血壓。
9.本品與腎上腺素能類藥物合用，由于阻斷了α受體，使β受體的活動占優(yōu)勢，可導致血壓下降。本品可拮抗擬交感神經(jīng)藥物（如安非他明等興奮劑）的作用，并逆轉阻斷腎上腺素的藥物（如胍乙啶）的降血壓作用。
10.本品與抗膽堿藥物合用時，有可能使眼壓增高。
11.本品與甲基多巴合用，可產(chǎn)生意識障礙、思維遲緩、定向障礙。
12.本品與可引起電解質(zhì)失衡的藥物可能會增加室性心律失常的風險，應避免使用利尿劑，特別是引起低鉀血癥的利尿劑，但必要時首選保鉀利尿劑。
13.本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制藥（包括催眠藥、鎮(zhèn)靜劑或強效鎮(zhèn)痛藥）合用，中樞抑制作用增強。
14.飲茶或咖啡可減低本品的吸收，降低療效。
1.臨床表現(xiàn)
通常，過量使用的癥狀是已知的藥理作用和不良反應的放大，其中最突出的是：1）嚴重的錐體外系反應，2）低血壓，3）鎮(zhèn)靜。患者會出現(xiàn)昏迷伴隨呼吸抑制和低血壓，嚴重至足以產(chǎn)生休克樣狀態(tài)。錐體外系反應表現(xiàn)為肌肉無力或僵硬，以及全身性或局部震顫，分別表現(xiàn)為無動靜型或震顫型。由于意外過量，2歲兒童發(fā)生高血壓而不是低血壓。應考慮與尖端扭轉型室性心動過速相關的心電圖變化的風險。
2.治療
應立即進行胃灌洗或催吐，然后給予活性炭。由于沒有特效的拮抗劑，主要采用支持療法。必須通過使用口咽氣道或氣管插管建立通暢氣道，長時間昏迷情況下，通過氣管造口術建立通暢氣道。呼吸抑制可通過人工呼吸和機械呼吸器來緩解。低血壓和循環(huán)衰竭可通過靜脈注射體液、血漿或濃縮白蛋白以及血管加壓劑（如間羥胺、去氧腎上腺素和去甲腎上腺素）來緩解，應避免使用腎上腺素。若發(fā)現(xiàn)嚴重的錐體外系反應，應給予抗帕金森藥物治療。監(jiān)測心電圖和生命體征，特別是QT延長或心律失常的體征，應持續(xù)監(jiān)測直至心電圖正常。嚴重心律失常應采取適當?shù)目剐穆墒С４胧?/p>