514-36-3 / 醋酸氟氫可的松的制備

背景及概述^[1]

先天性腎上腺皮質增生癥主要由于腎上腺皮質激素生物合成過程中所必需的酶存在缺陷，致使皮質激素合成不正常。醋酸氟氫可的松，為美國臨床指南治療失鹽型腎上腺皮質增生綜合征及阿狄森氏綜合征唯一推薦鹽皮質激素藥物。醋酸氟氫可的松在原發性腎上腺皮質功能減退癥中，主要發揮鹽皮質激素作用，可與糖皮質類固醇一起用于替代治療，也適用于低腎素低醛固酮綜合征和自主神經病變所致直立性低血壓等。

藥理作用^[2]

醋酸氟氫可的松為氫化可的松C9位氟的衍生物，屬中效糖皮質激素，有抗炎、抗過敏和止癢作用。其抗炎作用是氫化可的松的15倍，鈉潴留作用為氫化可的松的百倍以上。

適應癥^[2]

醋酸氟氫可的松用于對糖皮質激素有效的皮膚病，如接觸性皮炎、特應性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經性皮炎等。

禁忌癥^[2]

①對本藥及基質成分過敏者和對其他糖皮質激素過敏者禁用；②急性細菌性、真菌性及病毒性等感染性皮膚病禁用。

不良反應^[2]

①可有燒灼感、皮膚刺激感，偶可發生接觸性皮炎；②長期局部外用，可出現毛細血管擴張、多毛、皮膚萎縮，增加對感染的易感性等，封包治療時更多見；③長期用于面部可出現痤瘡樣疹、酒渣樣皮炎、顏面紅斑、口周皮炎等；④長期、大面積使用可因藥物的累計吸收作用出現皮質功能亢進征(庫欣綜合征)，表現為多毛、痤瘡、滿月臉、高血壓、骨質疏松、精神抑郁、傷口愈合不良等；⑤兒童長期使用可抑制生長和發育。

注意事項^[2]

①皮膚有化膿感染和真菌感染時須同時使用抗感染藥物，如同時使用后，感染的癥狀沒有及時改善，應停用本藥直至感染得到控制；②不能長期或大面積使用，同一部位不可超過2周。

用法用量^[2]

外用適量，涂搽于患處。一日2次。

制劑規格^[2]

醋酸氟氫可的松軟膏：10g：2.5mg

制備^[3]

1）11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的制備

將化合物1(1g，2.49mmol)溶于二氯甲烷20ml，降溫至0～10℃，加入40％氫氟酸水溶液5ml和60％高氯酸水溶液5ml。在0～10℃下，反應2小時。反應結束后，加入水50ml，用二氯甲烷50ml×2萃取水相兩次，合并二氯甲烷相，用水洗至中性，無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮得泡沫狀固體，經柱層析純化得氟氫可的松醋酸酯。

2）11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的重結晶

將氟氫可的松醋酸酯粗品(0.5g，1.18mmol)懸浮于乙酸乙酯30ml，加熱至回流，溶清后，自然冷卻至室溫，有白色固體析出，過濾，干燥得氟氫可的松醋酸酯0.25g，收率50.0％。

參考文獻

[1]CN201910046041.7一種醋酸氟氫可的松口腔速溶膜劑及其制備方法

[2]最新皮膚科藥物手冊

[3]CN201610888440.4一種氟氫可的松醋酸酯的制備方法