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美托洛爾的化學名為1-異丙氨基-3-［對-( 2-甲氧乙基) 苯氧基］-2-丙醇，是一種具有較強堿性的氨基丙醇類化合物，分子中含有一個手性碳原子，其商品名為倍他樂克( Betocloc)、美多心安等，是當前治療高血壓、冠心病、心絞痛、慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病的常用藥物之一；其藥效機制在于為β1 受體選擇性阻滯劑，與腎上腺素及去甲腎上腺素競爭，阻止神經沖動、避免過度興奮等。目前臨床使用的為其消旋體琥珀酸鹽以及酒石酸鹽。
以市場易得的 2-( 4-羥基苯基) 乙酸甲酯為原料， 經過酚羥基的芐基保護、 硼氫化鈉還原、 甲基化反應、 鈀碳催化氫化脫保護對甲氧基乙基苯酚 5。對于化合物 2 酯的還原， 我們首先采用 LiAlH4 在乙醚溶劑中還原，收率 100%。在此基礎上， 為了適應工業化生產， 采用 NaBH4 /ZnCl2 的還原方法， 以 THF /甲苯為混合溶劑回流反應， 結果也是以定量收率得到醇 3。進一步，參考文獻方法， 關鍵中間體 5 與環氧氯丙烷進行取代、 最后用異丙基胺對環氧基開環得到美托洛爾 1，反應路線參考圖 1。
藥理： 本藥屬于2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。 毒理： 本品無致突變作用；對胎兒無影響。大鼠服用本品800mg/天，共2年未發現良性及惡性贅生物。
口服吸收迅速完全，吸收率大于90%，但肝臟代謝率達95%，首過效應為25%～60%，故生物利用度（F）僅為40%～75%。食物可增加口服本品的血藥濃度達空腹時的一倍?？诜獫{濃度高峰時間一般在1.5小時，最大作用時間為1～2小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的降低則與血藥濃度呈直線關系。血漿蛋白結合率約12%，可透過血腦屏障和胎盤，美托洛爾口服200mg/日，腦中濃度為1.5μg/g。也可從乳汁分泌。主要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾，其在體內的代謝受遺傳因素的影響?？齑x型者的半衰期（t1/2）為3～4小時；慢代謝型者的半衰期（t1/2）可達7.55小時。血漿高峰濃度的個體差異可達20倍。腎功能不全時無明顯改變。在肝內代謝，經腎排泄，尿內以代謝物為主，僅少量(〈5%〉為原形物。不能經透析排出。
本品用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時應在有經驗的醫師指導下使用。
治療高血壓100～200mg/次，一日2次，在血液動力學穩定后立即使用。 急性心肌梗死主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時即出現)。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5～5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次，共3次10～15mg。之后15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時一次，共24～48小時，然后口服50～100mg/次，一日2次。 不穩定性心絞痛也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。
急性心肌梗死發生心房纖顫時若無禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌證應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50～100mg/次，一日2次。 在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等癥時一般25～50mg/次，一日2～3次，或100mg /次，一日2次。 心力衰竭。 應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2～3次，以后視臨床情況每數日至一周增加6.25～12.5mg/次，一日2～3次，最大劑量可用至50～100mg/次，一日2次。最大劑量不應超過300～400mg/天。
1. 心血管系統：心率減慢、傳導阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現象。
2. 因脂溶性及較易透入中樞神經系統，故該系統的不良反應較多。疲乏和眩暈10%，抑郁占5%，其他有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。
3. 消化系統：惡心、胃痛、便秘1%、腹瀉占5%，但不嚴重，很少影響用藥。
4. 其他：氣急、關節痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。
與西咪替丁合用或預先使用奎尼丁均可增加美托洛爾的血漿濃度；與利血平合用可增強本品作用，需注意低血壓與心動過速。
兒童使用本品的經驗有限
老年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調整。
妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起各種胎兒問題，包括胎兒發育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。
過量可導致顯著的低血壓和心動過緩，這時可以先靜脈注射1～2mg阿托品，之后再給予間羥胺或去甲腎上腺素。 若靜脈注射β-受體阻滯劑導致嚴重副反應如房室傳導阻滯，嚴重心動過緩或低血壓時，可以通過β-受體激動劑異丙腎上腺素1～5μg/分鐘迅速糾正。
1. 普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復，但選擇性β1-受體阻滯藥的這一不良反應較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發現。但在治療過程中選擇性β1-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小于非選擇性β-受體阻斷藥。
2. 長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般于7～10天內撤除，至少也要經過3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。
3. 大手術之前是否停用β-阻滯劑意見尚不一致，β-受體阻滯后心臟對反射性交感興奮的反應降低使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆轉。盡管如此，對于要進行全身麻醉的患者最好停止使用本藥，如有可能應在麻醉前48小時停用。
4. 用于嗜鉻細胞瘤時應先行使用α-受體阻斷藥。
5. 低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。
6. 慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者應慎用美托洛爾，如需使用以小劑量為宜，且劑量一般應小于同等效力的阿替洛爾。對支氣管哮喘的患者應同時加用β2受體激動劑，劑量可按美托洛爾的使用劑量調整。
7. 對心臟功能失代償的患者應在使用洋地黃和(或)利尿劑治療的基礎上使用美托洛爾，具體用法參見 (用法用量)。
8. 不宜與維拉帕米同時使用，以免引起心動過緩、低血壓和心臟停搏。
9. 在治療Ⅰ型糖尿病(IDDM)患者時須小心觀察。
[1]王先恒,趙長闊,黃梅,袁智,徐浪.美托洛爾的合成工藝研究[J].化學研究與應用,2018,30(05):846-850.
[2]酒石酸美托洛爾片說明書