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薯蕷皂素被醫藥界稱為“藥用黃金”,其可以合成皮質激素、蛋白同化激素、性激素等數千種甾體激素類藥物。我國的薯蕷皂素一直處于主導和壟斷的地位,占領全世界甾體醫藥原料的97%市場份額。其他發達國家幾十年來雖然致力于尋找和制作替代品,但是由于先天氣候地理條件和原材料的缺陷,導致替代品造價高昂,產品利用率低等缺點,以至于全世界的發達國家幾十年來被迫只能依賴中國進口。
2003年以前,我國普遍采用預發酵-酸解工藝生產薯蕷皂素,該工藝與傳統酸直接水解工藝相比較,薯蕷皂素的產率有所提高,但用酸量基本與傳統工藝相當,故污染與傳統工藝基本相同。在研究過程中,人們發現造成薯蕷皂素生產過程用酸大,廢水中COD值、BOD值高的根源是:盾葉薯蕷中的薯蕷皂苷在水解為薯蕷皂素的同時,盾葉薯蕷中的淀粉、纖維素被水解為糖類(單糖、二糖、三糖及多糖)。為了減少酸的用量,李祥等在分析盾葉薯蕷中淀粉、纖維素、木質素、薯蕷皂苷等分布及性質的基礎上,采用濕法磨漿工藝,將淀粉、纖維素、木質素、薯蕷皂苷加以分離,在一定程度上減少了酸的用量,降低了廢水的COD值、BOD值、色度等,回收了盾葉薯蕷中的淀粉、纖維素。2003年在國家環保項目的支持下,陜西省環保局將此技術用于薯蕷皂素的工業化生產,在商洛地區建成以分離為主的薯蕷皂素清潔生產樣板企業—山陽金川封幸化工有限責任公司,從運行情況來看,該技術酸、煤、汽油的用量分別為傳統工藝的10%~15%、25%~50%及30%~35%,廢水排放量為傳統工藝的90%,廢水的COD值、BOD值為傳統工藝的10%,可回收盾葉薯蕷中20%~25%的淀粉。但由于該工藝路線較長,設備投資大,成本高,且由于回收的淀粉含有泥沙等,限制了回收淀粉的應用。為了降低薯蕷皂素的生產成本,LinliQiu等在傳統乙醇萃取技術的基礎 上,將超聲波技術引入薯蕷皂苷萃取的研究中,大大地節約了薯蕷皂苷的萃取時間,提高了薯蕷皂苷的萃取效率,增加了薯蕷皂素的得率。但由于萃取過程中乙醇損失較大,安全性差等制約了該技術的推廣應用。劉樹興等將表面活性劑用于薯蕷皂苷萃取的研究中,結果發現,在薯蕷皂素得率不變的情況下,表面活性劑的加入顯著降低了乙醇的體積分數。以表面活性劑十二烷基硫酸鈉為萃取劑、以絮凝技術為核心的薯蕷皂素生產工藝有效地減少了薯蕷皂素生產過程中酸的用量,減少了污染,降低了成本。但往往存在薯蕷皂素晶體被十二醇(油狀物)包裹的現象,這一現象導致薯蕷皂素分離困難,得到的薯蕷皂素產品往往純度不高。
CN201410145370.4提供一種高純度薯蕷皂素的分離方法,該方法操作簡單、環境友好,能夠有效解決薯蕷皂素分離純化困難的問題。
本發明是通過以下技術方案來實現:
一種高純度薯蕷皂素的分離方法,包括粗分離和精處理兩步,所述粗分離具體操作步驟為:
1)將粉碎的盾葉薯蕷浸入十二烷基硫酸鈉溶液中,浸提2~4h后,超聲萃取,然后離心,得薯蕷皂苷萃取液及濾渣;
2)將濾渣繼續用十二烷基硫酸鈉溶液超聲萃取,然后離心,將離心得到的萃取液與步驟1)得到的薯蕷皂苷萃取液合并,得到薯蕷皂苷總萃取液;
3)按薯蕷皂苷總萃取液:絮凝劑A水溶液=100:(4~10)的體積比,向薯蕷皂苷總萃取液中加入質量分數為0.8%~1.2%絮凝劑A水溶液,待膠團形成后停止攪拌,靜置5~20min后,過濾,得濾渣1及濾液1,再給濾液1加入質量分數為2%~6%的絮凝劑B水溶液,在40~50℃下,靜置1~3h后,離心,得濾液2及濾渣2,合并濾渣1和濾渣2,得到薯蕷皂苷粗品;
其中,所述的絮凝劑A以質量分數計,包括95%~100%的殼聚糖,0%~5% 的黃原膠;所述的絮凝劑B以質量分數計,包括55~60%的棒狀膨潤土,40~45%的皂土澄清劑;
4)按每g薯蕷皂苷粗品添加2.5~3mL硫酸的比例,將薯蕷皂苷粗品加入到濃度為1.3~1.8mol/L的硫酸中,在105~108℃下,水解4~6h后,將水解液冷卻并中和后過濾,水洗濾渣至流出液呈中性后干燥,再將干燥的濾渣經回流提取后,冷卻、結晶,得到薯蕷皂素粗品;
所述精處理具體操作步驟為:
(1)向薯蕷皂素粗品中滴入溫度為60~90℃的水中,充分攪拌均勻,然后離心,棄除上層水及油狀物,得到薯蕷皂素;
(2)將純化的薯蕷皂素重復步驟(1)操作2~4次后,將帶有水分的薯蕷皂素進行干燥,得到高純度薯蕷皂素。
一、含自噬抑制劑和薯蕷皂素的組合藥物及其用途
CN201410521576.2公開一種新的治療腫瘤的組合藥物,具體涉及一種含自噬抑制劑和薯蕷皂素的組合藥物及其用途,尤其涉及該組合藥物通過聯合給藥或序貫使用在制備治療慢性髓系白血病、急性白血病、淋巴瘤、肝癌或輔助治療伊馬替尼耐藥的腫瘤藥物中的用途。該組合藥物,其由一種或多種安全劑量的細胞自噬抑制劑和薯蕷皂素組成,其特點在于,自身無明顯細胞毒性或對腫瘤有輔助殺傷作用但能通過抑制細胞自噬來增強薯蕷皂素對腫瘤細胞的殺傷作用,增強其療效。本組合藥物,可以通過薯蕷皂素顯著抑制腫瘤細胞的增殖并誘導腫瘤細胞凋亡,以及誘導腫瘤細胞發生細胞自噬,在薯蕷皂素殺傷腫瘤細胞中細胞自噬起到保護腫瘤細胞的作用,使抑制細胞自噬明達到顯增強薯蕷皂素對腫瘤細胞的殺傷的效果。
二、一種含有薯蕷皂素的植物鹽
CN201610242016.2提供一種含有薯蕷皂素的植物鹽及其制備方法。本發明植物鹽具有明顯的降血脂功能;具有明顯降低高血壓患者的血壓的功能;還具有潤腸通便的作用。本發明采取的技術方案如下:一種含有薯蕷皂素的植物鹽,所述植物鹽包括以下組分:鹽地堿蓬提取物、槐花粉、菠蘿粉、紫蘇粉、紅景天提取物、 覆盆子提取物、薯蕷皂素。
與現有技術相比,本發明的有益效果為:
1、食用本發明植物鹽,具有明顯的降血脂功能,經試驗,明顯降低小鼠血清的TC、TG、 LDL-C水平,提高了小鼠血清的HDL-C水平;
2、食用本發明植物鹽,明顯降低高血壓患者的血壓,有效率為93~99%,顯效率為80~ 87%;
3、食用本發明植物鹽,明顯改善患者的便秘癥狀,改善便秘的有效率為84~92%;
4、食用本發明植物鹽,無任何身體不適的不良癥狀。
[1] CN201410145370.4 一種高純度薯蕷皂素的分離方法
[2] CN201410521576.2 含自噬抑制劑和薯蕷皂素的組合藥物及其用途
[3] CN201610242016.2 一種含有薯蕷皂素的植物鹽及其制備方法