51-48-9/L-甲狀腺素的合成

L-甲狀腺素是一種重要的激素 ,用來治療呆小病、粘液瘤、肥胖病等人類疾病 。早期人類都是用動(dòng)物的甲狀腺組織來提取甲狀腺素。甲狀腺素的光 學(xué) 活 性 在 20世 紀(jì) 30年代首先由Harington和Salter發(fā)現(xiàn) ,他們從動(dòng)物甲狀腺體的蛋白質(zhì)用發(fā)酵 水解方法提取了 L-甲狀腺素,從而避免了堿性水解 的消旋現(xiàn)象 ,同樣的結(jié)果也由 Fo ster和 Palmer等人在甲狀腺體初步發(fā)酵后再酸性水解的方法而獲得。但是從動(dòng)物甲狀腺體組織提取的 L-甲狀腺 素純度低、光學(xué)純度比較差 ,而且數(shù)量亦受到限制。 40年代起 ,人們開始用合成方法來生產(chǎn) L-甲狀腺素 。就合成方法而言 , 可以歸納為兩大類:

( a) 化學(xué)合成法

以 L-酪氨酸為起始原料合成 L-甲狀腺素有多 種路線 ,最有代表性的為 Chalmers 開發(fā)的經(jīng)典路線 。

此合成工藝需要八步反應(yīng) ,雖可保留其光學(xué)活 性 ,但操作步驟非常復(fù)雜 ,產(chǎn)率低 ,成本較高。

( b) 孵化反應(yīng) ( Incubatio n) ,即“消化-偶合反 應(yīng)” ( digestive coupling reaction)。

作者采用 3, 5-二碘-L-酪氨酸為原料 ,經(jīng)孵化反應(yīng)合成了高純度、高生物活性的L-甲狀腺素 ,縮短了工藝路線 ,降低了生產(chǎn)成本 ,是較理想的合成路線。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和原料 W RS-1A數(shù)字熔點(diǎn)測定儀 (上海物理化學(xué)儀器 廠) ; W ZZ-2A數(shù)字旋光測定儀 (上海物理光學(xué)儀器 廠 ) ; L-酪氨酸 ( BR級 ) , I2、醋酐、乙醇、雙氧水等為 工業(yè)品 ,鹽酸、氨水為化學(xué)純。

1.2 合成原理

結(jié)果和討論

孵化反應(yīng)是合成 L-甲狀腺素的核心部份 ,孵化 反應(yīng)一般收率都比較低 ,所以有必要將工藝條件優(yōu) 化 ,盡可能提高收率 ,降低生產(chǎn)成本。

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