51-45-6 / 生活中的分子—組胺

人類(lèi)對(duì)花粉過(guò)敏發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了較為漫長(zhǎng)的過(guò)程，直到20世紀(jì)70年代，醫(yī)學(xué)界才對(duì)花粉過(guò)敏的基本病理生理學(xué)過(guò)程有了較為明確的認(rèn)識(shí)。從基本免疫反應(yīng)來(lái)看，花粉過(guò)敏屬于抗體IgE介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。具體說(shuō)來(lái)，當(dāng)機(jī)體接觸過(guò)敏原后會(huì)產(chǎn)生一種IgE抗體，它吸附在組織肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)人體再次接觸相同過(guò)敏原時(shí)，這些過(guò)敏原就會(huì)和IgE抗體結(jié)合，引起上述兩種細(xì)胞脫顆粒并釋放其中的介質(zhì)。其中導(dǎo)致花粉過(guò)敏的最重要的介質(zhì)是組胺（Histamine），它可使小血管擴(kuò)張、血管通透性增加、外分泌活動(dòng)加強(qiáng)，這是患者鼻黏膜水腫、鼻呼吸阻力增加、分泌物增多的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[2]。

組胺及其生理功能

組胺是廣泛存在于哺乳類(lèi)、爬蟲(chóng)類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)組織中的一種生物活性胺，早在1907年人類(lèi)就實(shí)現(xiàn)了組胺的化學(xué)合成，3年之后Dale首先發(fā)現(xiàn)了組胺的擴(kuò)張血管作用，后來(lái)人們才逐漸意識(shí)到它在過(guò)敏與發(fā)炎的調(diào)節(jié)上也扮演著很重要的角色。組胺在人體內(nèi)的合成并不復(fù)雜，利用組氨酸作為原料，在組氨酸脫羧酶的作用下即可合成組胺。組胺在人體內(nèi)最終代謝產(chǎn)物是醋酸咪唑和甲基咪唑乙酸[3-4]。

2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予了兩位在G蛋白偶聯(lián)受體研究領(lǐng)域杰出的科學(xué)家，作為人類(lèi)基因組中最大也是最重要的一類(lèi)蛋白質(zhì)，G蛋白偶聯(lián)受體幾乎參與了生物體中所有的生命活動(dòng)。組胺發(fā)揮其生理功能所依賴(lài)的受體正是屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族的成員，按照發(fā)現(xiàn)的時(shí)間順序分為H1、H2、H3和H4，這些受體在分布、表達(dá)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生理功能等方面存在諸多差異，就炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)說(shuō)，主要是前兩種受體發(fā)揮作用，低濃度作用于H1受體發(fā)揮致炎作用，高濃度作用于H2受體或通過(guò)負(fù)反饋發(fā)揮抗炎作用[5]。

抗組胺藥的發(fā)展

根據(jù)組胺的作用機(jī)制，人們發(fā)明了抗組胺藥物（H1受體拮抗劑），H1受體拮抗劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合，阻止已經(jīng)釋放的組胺到達(dá)作用部位進(jìn)而發(fā)揮生理作用。自1937年意大利的巴斯德研究所合成第一個(gè)抗組胺藥至今，抗組胺藥的種類(lèi)日漸增多，療效不斷提高，不良反應(yīng)也在不斷完善。

20世紀(jì)80年代以前開(kāi)發(fā)的抗組胺藥稱(chēng)之為第一代抗組胺藥，如苯海拉明、氯苯那敏、賽庚啶、羥嗪等，它們能抑制組胺H1受體，減輕過(guò)敏反應(yīng)，主要用于蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎等的治療，但由于易通過(guò)血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制作用，服藥后患者常出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象；為克服第一代抗組胺藥的不良反應(yīng)，80年代后以西替利嗪、氯雷他定和咪唑斯汀為代表的第二代抗組胺藥物逐漸面世，與上代藥物相比它們分子量更大，含有較長(zhǎng)的側(cè)鏈，不易通過(guò)血腦屏障，因而中樞抑制作用不明顯。

盡管第二代抗組胺藥具有諸多優(yōu)點(diǎn)，但后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)它們具有嚴(yán)重的心臟毒性，從第二代抗組胺藥的活性代謝物或光學(xué)異構(gòu)體中人們改良得到了第三代抗組胺藥，這類(lèi)新藥具有療效確切、不良反應(yīng)小、前景廣闊的突出優(yōu)點(diǎn)[6]。

組胺的分子結(jié)構(gòu)并不復(fù)雜卻與人體的正常生理功能密切相關(guān)，小小的分子有著巨大使命，不禁讓人感嘆人體世界真是奇妙無(wú)窮。抗組胺藥的發(fā)明幫助許多人解決了過(guò)敏癥狀，科技不斷進(jìn)步，人類(lèi)對(duì)組胺的作用機(jī)制研究一定會(huì)更加透徹，我相信在未來(lái)新的抗組胺藥物一定會(huì)百花齊放、各顯神通，為人類(lèi)帶來(lái)更多更全面的健康保障。

參考資料

[1]李明華.花粉過(guò)敏的診斷和治療[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2008(12):10-12.

[2]高志強(qiáng). 過(guò)敏性鼻炎病因探究[N]. 健康報(bào),2004-04-22.

[3]鄧婭.組織胺和皮膚病[J].皮膚病與性病,2002(02):14-17.

[4]王天保.組織胺對(duì)免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用[J].生理科學(xué),1986(04):239-249.

[5]馮小倩等.組胺及組胺受體的研究進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2015,8(02):234-237.

[6]劉保國(guó)等.抗組胺藥臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(08):85-86.