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【背景及概述】[1]
泛影酸（Diatrizoicacid），化學名為3,5-二乙酰胺基-2,4,6-三碘苯甲酸，為X線診斷用陽性造影劑，現收錄于《中國藥典》。一般配制為泛影葡胺、泛影酸鈉或復方泛影葡胺注射液后應用。適用于心血管，主動脈，各種靜脈，排泄性或逆行泌尿系造影等，也用于腦或全身性計算機處理X線體層攝影（CT）增強掃描。作為常用診斷用注射劑原料藥，其產品雜質含量直接影響到產品能否應用。泛影酸的傳統合成方法收錄于《全國原料藥工藝匯編》中，該工藝以苯甲酸為原料，經硝化、還原、碘化、乙酰化后制得粗品，再經成鹽、精制后得成品。其中還原反應有多種選擇，可以采用鐵粉還原。也可以采用鈀炭或雷尼鎳還原。文獻《一種造影劑泛影酸關鍵中間體碘化物的合成》和《催化加氫合成3,5-二氨基苯甲酸》均有報道。上述傳統的泛影酸合成工藝中，存在著反應后的純化、精制過程復雜，同時殘留雜質不易去除的問題，這些問題嚴重影響到成品的品質，限制了其應用。為了克服上述現有技術的缺陷，探求一種簡便、易純化、雜質含量少的合成工藝，成為泛影酸合成的迫切需求。
【應用】[2]
泛影酸適用于排泄性尿路造影，主動脈造影，小兒心血管造影，周圍動脈造影，選擇性腎動脈造影，選擇性內臟動脈造影，選擇性冠狀動脈造影，有或沒有左心室造影，增強計算機斷層掃描腦成像和靜脈數字減影血管造影。
泛影酸也適用于身體計算機斷層掃描中的對比度增強劑。連續或多次掃描分開在注射造影劑后的前30至90秒期間間隔為1至3秒中（動態CT掃描）提供診斷意義。
【用法用量】[2]
成人的劑量范圍為20至40毫升；通常的劑量是20毫升；兒童需要減少。 建議劑量如下：6個月以下4 mL；6至12個月6 mL；1至2年8毫升；2至5年10毫升；5至7年12毫升；8至10年14毫升；11至15年16毫升。
在成人中，當較小劑量提供不充分的可視化時，或者較差時，可給予40mL劑量。
通過靜脈內注射給予制劑。如果在此期間發生潮紅或惡心給藥，注射應緩慢或短暫中斷，直至副作用已經消失。
【不良反應】[2]
1. 一般不良反應：診斷程序涉及使用碘化血管內造影劑，應該在熟練和有經驗人員的指導下進行。如果發生嚴重反應，請立即停止給藥。由于已知發生嚴重的延遲反應，應急設施和有能力的人員應在至少30至60分鐘后出現。
2. 預備性脫水：可能發生在急性腎功能衰竭嬰兒，幼兒，老年人，既往腎功能不全患者，晚期血管病患者和糖尿病患者。
3. 對造影劑的嚴重反應通常類似于過敏反應。注射任何造影劑前應詢問患者過敏史。支氣管的陽性病史、哮喘或過敏（包括食物），家族過敏史等對造影劑的超敏反應可能意味著比通常更大的風險。對于表現出強烈過敏史的患者應考慮預防性治療，包括皮質類固醇和抗組胺藥。足夠劑量的皮質類固醇應該是在造影劑注射之前足夠早開始，并在注射后24小時開始。抗組胺藥應在造影劑的30分鐘內給藥注射。
【藥物相互作用】[2]
1. 吩噻嗪類利尿藥、水楊酸類藥物、阿托品、泛影酸、青霉素、丙磺舒會影響泛影酸
2. 試驗結果磺溴酞、呋喃妥因、非那吡啶以及含蒽醌類藥物改變尿液顏色，影響比色測定準確性，這些藥物應在用本品試驗24小時前停用。
【合成】[1]
一種固相負載法合成泛影酸的工藝，所述合成方法包括以下步驟：
1）樹脂鍵合：以3,5-二氨基苯甲酸為原料，在氫氧化鈉作用下，攪拌加熱，通過酯化反應使之鍵合到羥甲基樹脂上；
2）碘化反應：將鍵合產物分散于DMF中，加入縛酸劑三乙胺，滴加氯化碘，在碘化鉀的催化下，生成三碘化產物；
3）酰化反應：將碘化產物分散于二氯甲烷中，加入縛酸劑三乙胺，滴加醋酐，攪拌反應，制得酰化產物；
4）樹脂分離：將酰化產物分散于三氟乙酸水溶液中，加熱反應完成后，過濾水洗，再將濾餅溶于乙醇，過濾后取濾液濃縮結晶即得泛影酸成品，羥甲基樹脂回收再利用。
【主要參考資料】
[1] 帥放文;王向峰;章家偉.一種固相負載法合成泛影酸的工藝. CN201310490441.X，申請日2013-10-19
[2] 泛影酸鈉說明書.