50508-60-6 / 乙替唑倫中間體的制備方法

背景及概述^[1]

依替唑侖屬苯二氮類抗焦慮藥，其抗焦慮作用比地西泮強(qiáng)3～5倍，但其作用又與地西泮不完全相同。本品可抑制腦內(nèi)去甲腎上腺素的周轉(zhuǎn)率和肌攣縮（2型），其作用機(jī)制主要是通過對大腦邊緣系統(tǒng)尤其是扁桃核，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和催眠作用。常用的苯二氮類藥物抗肌攣縮而致的驚厥，對γ型肌攣縮強(qiáng)而對α型肌攣縮弱，本品則對γ型和α型肌攣縮均有較強(qiáng)的抑制作用，因而具有很強(qiáng)的中樞性肌松作用。本品由日本吉福制藥株式會(huì)社研發(fā)，由田辺三菱製薬株式會(huì)社於1984年3月17日在日本率先上市，其上市的適應(yīng)癥為：①神經(jīng)疾患及抑郁癥的焦慮、緊張、抑郁、神經(jīng)衰弱癥狀，以及身心疾患(高血壓、胃及十二指腸潰瘍)的焦慮、緊張、抑郁；②頸椎疾患、腰痛、肌收縮性頭痛的焦慮、緊張、抑郁及肌緊張；③神經(jīng)疾患、抑郁癥、精神分裂癥、心身疾患(高血壓、胃十二指腸潰瘍)之睡眠障礙。乙替唑倫中間體主要用于制備乙替唑倫。本品口服可迅速自胃腸道吸收，最后自糞便及尿排出體外。經(jīng)肝臟代謝，原形藥的 血漿t1/2約為3小時(shí)，代謝物的t1/2為8～16小時(shí)。長期服用無蓄積作用。急性毒性較小。藥 物依賴性幾乎與現(xiàn)有的苯二氮類相同。

制備^[1]

乙替唑倫中間體制備如下：用1,4-二噻烷-2.5-二醇和'或1-丁醛處理鄰氰基氯乙烷，得到乙替唑倫中間體，收率為57%。

主要參考資料

[1]CN201610413471.4依替唑侖的穩(wěn)定片劑及制備方法

[2]THESYNTHESISOFTHlENOTRlAZOLOTHlAZtPlNES