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503612-47-3 / 阿哌沙班用于治療腿部及肺部血栓的同類藥物

美國FDA 2014 年批準百時美施貴寶與輝瑞兩家公司抗凝劑藥物阿哌沙班新適應癥,用于治療腿及肺部血栓。兩家公司表示,美國 FDA 還批準這款藥物在初始治療后用來降低腿部深靜脈血栓(深靜脈血栓形成)及肺部深靜脈血栓(肺栓塞)的復發風險。

批準過程

腿部血栓如果不進行治療會運行至心臟、肺部和大腦,導致心臟病發作和中風。肺部血栓會阻礙血液流動,與高死亡率有關,需要立刻治療。

阿哌沙班通過抑制參與凝血過程的 Xa 因子而發揮作用,這款藥物已被批準用來預防有不規則心跳(房顫)患者的中風。這意味著阿哌沙班將是華法林的一種替代藥物,華法林是一種比較老的產品,它可引起嚴重出血事件,使用時有嚴格的飲食限制,并且需要進行頻繁地血液檢測。

阿哌沙班用于治療腿部及肺部血栓的同類藥物

在大規模的腿部及肺部血栓患者參與的臨床試驗中,進行五天治療時,阿哌沙班與標準血栓預防藥物依諾肝素相比,顯示導致更少的大出血事件。阿哌沙班與標準療法有同樣的療效。

百時美施貴寶與輝瑞希望阿哌沙班新適應癥的批準能顯著提高阿哌沙班的市場需求,但這款藥物自 2012 年底上市以來,其銷售業績令人非常失望。今年第二季度,這款藥物僅實現了 1.71 億美元的銷售額。這與強生同類藥物利伐沙班及德國制藥商勃林格殷格翰不同類的直接凝血酶抑制劑達比加群酯的巨額銷售相比顯得黯然失色。

阿哌沙班是一種新型抗凝(NOAC)藥,在預防中風和減少出血并發癥方面其優于華法林,但一些臨床注意事項仍不可忽視。Kato 教授在 BMJ Case Reports 雜志刊登了如下一則病例報道。

用藥注意

患者男性,58 歲,由于近期心肌梗死而導致充血性心力衰竭收入院治療。既往有糖尿病、高血壓、持續性房顫和腎功能不全等病史。否認肝炎病史,既往有嗜酒史。

采用第二代藥物洗脫支架行經皮冠狀動脈介入治療術,術后開始口服阿司匹林 100 mg、氯吡格雷 75 mg 和阿哌沙班 5 mg。其充血性心力衰竭、高血壓、糖尿病和血管事件(CHADS2 VASc)評分分數為 4。

4 個月后,患者自訴頭暈 3 周再次就診。神經系統癥狀除頭暈外未見其他表現。頭部 MRI 顯示右顳葉亞急性腦梗死伴出血(圖 1 A,B),CT 未見血腫(圖 1 C)。HAS-BLED 評分為 1(抗血小板藥)。

然而,在使用阿哌沙班之前經過仔細評估提示凝血酶原時間輕度延長。由于血小板數量減少,故懷疑肝功能不全。完善 CT 檢查顯示肝臟體積縮小,提示肝癌。充血性心力衰竭常伴有肝功能異常。

盡管新型抗凝藥物致顱內出血風險很小,但在隨訪時,對于不明顯的輕微神經功能缺損癥狀也需仔細評估。綜合考慮藥物風險和獲益,最終決定繼續聯合應用阿哌沙班與阿司匹林,停用氯吡格雷。

阿哌沙班用于治療腿部及肺部血栓的同類藥物