50358-63-9/6-氨基-5-溴喹喔啉的合成方法

背景及概述^[1]

6-氨基-5-溴喹喔啉是喹喔啉衍生物的一種重要中間體，其衍生物對原生物有明顯的生物活性，類似結(jié)構(gòu)的化合物已被發(fā)現(xiàn)是選擇性 α2－腎上腺素能受體興奮劑。目前已經(jīng)用于合成酒石酸溴莫尼定，是一種新型降眼壓藥物，主要用于治療開角型青光眼。

制備^[1]

步驟1、6-硝基喹喔啉（Ⅰ）的制備

乙二醛280mL（2.4mol）逐滴加到溶于3000mL水的4－硝基苯二胺153.1g（1.0mol）的溶液中，滴畢，氮氣保護下加熱到100℃，保溫4h。TLC 跟蹤檢測至反應(yīng)完全。冷卻，過濾，水洗，二氯甲烷溶解，無水硫酸鎂干燥過濾后脫溶濃縮得到橙色固體粉末167.4g，產(chǎn)率95.6％，熔點177～179℃。

步驟2、6-氨基喹喔啉（Ⅱ）的制備

甲醇作溶劑，將6-硝基喹喔啉175.1g（1.0mol）和 Pd／C 催化劑（8?8g）混合，加入高壓釜，置換空氣后通入氫氣壓力2MPa，約3h后，液相色譜檢測反應(yīng)完全，過濾，甲醇洗滌，將棕紅色濾液減壓脫溶，得磚紅色粉末狀固體，甲苯重結(jié)晶得黃色固體粉末145.9g，產(chǎn)率83.3%，熔點156～157℃。

步驟3、6-氨基-5-溴喹喔啉（Ⅲ）的制備

將Ⅱ29.0g（0.20mol）溶于300mL 二氯甲烷中，緩緩加入 DBDMH28.6g（0.10mol）,機械攪拌，水浴使溫度保持在20℃，2h 后過濾回收5，5-二甲基海因，濾液用水洗滌（100mL×3），分離水相，二氯甲烷萃取水相，合并有機相，無水硫酸鈉干燥后脫溶得棕黃色固體粉末43.7g,產(chǎn)率97.6％，熔點153～155℃。

參考文獻

[1]張利濤,陳奇文,吳長江,張振明,常東亮.6-氨基-5-溴喹喔啉的綠色合成[J].現(xiàn)代化工,2009,29(03):54-56.