50-53-3/氯丙嗪的臨床應用

氯丙嗪屬二甲胺族吩噻嗪類藥物，為抗精神病的代表藥。其主要阻斷腦內多巴胺受體，從而發揮抗精神病的作用，臨床多用于治療精神疾病，對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效，用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。

藥理作用

1.對中樞神經系統的作用

(1)抗精神分裂癥作用

氯丙嗪顯著控制活動狀態和躁狂狀態而又不損傷感覺能力，能顯著減少動物自發活動，但動物對刺激有良好的覺醒反應；精神分裂癥患者服用后顯現良好的抗精神分裂癥作用，能迅速控制興奮躁狂狀態，大劑量連續使用能消除患者的幻覺和妄想等癥狀。主要拮抗中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統的D2樣受體而發揮療效的。

(2)鎮吐作用

氯丙嗪有較強的鎮吐作用。小劑量時即可對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應，因為其拮抗了延髓催吐化學感受器的D2受體的結果。大劑量時直接抑制嘔吐中樞。

(3)對體溫的調節

對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。不僅能降低發熱機體的體溫，也能降低正常體溫。

2.對自主神經系統的作用

拮抗腎上腺素α受體可致血管擴張、血壓下降，因其耐受性和副作用較多不適合高血壓的治療。拮抗M膽堿受體作用較弱，引起口干、便秘、視物模糊。

3.對內分泌系統的影響

抑制催乳素的分泌、抑制促性腺激素和糖皮質激素的分泌。

臨床應用

(1)治療精神病:用于控制精神分裂癥或其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。對Ⅱ型精神分裂癥患者無效，甚至可加重病情。

(2)鎮吐:幾乎對各種原因引起的嘔吐，如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可治療頑固性呃逆。但對暈動病嘔吐無效。

(3)低溫麻醉及人工冬眠:用于低溫麻醉時可防止休克發生。人工冬眠時，與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用于創傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。

(4)與鎮痛藥合用，治療癌癥晚期患者的劇痛。

(5)治療心力衰竭。

(6)試用于治療巨人癥。

不良反應

(1)主要不良反應有口干、視物不清、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。

(2)注射或口服大劑量時可引起直立性低血壓，用藥后應 靜臥1?2小時，血壓過低時可靜脈滴注去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。但不可用腎上腺素，以防血壓降的更低。

(3)長期大量應用時可引起錐體外系反應，為抗精神病藥物常見的不良反應。由于阻斷多巴胺能紋狀體黑質傳導途 徑產生帕金綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能等癥狀， 可用苯海索對抗之，但能降低療效。本品還可引起一種特殊持久的運動障礙，稱為遲發性運動障礙，表現為不自主的刻板運動，停藥后不消失，抗膽堿藥可加重此反應。

(4)可發生過敏反應，常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少(此反應少見，一旦發生應立即停藥)、哮喘、紫癜等。

(5)可引起眼部并發癥，主要表現為角膜和晶體混濁，或使眼壓升高。對長期使用者應作眼部檢查，常規半年復查1次。高劑量應用本品時，夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。