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50-33-9/保泰松的使用說明書

背景及概述[1][2]

目前,治療風濕性疾病的藥物主要分為4 類,分別為消炎鎮痛藥、免疫抑制和免疫調節劑、激素以及中成藥。消炎鎮痛藥療效時間短、能快速地緩解癥狀、可用于急性發作,主要有戴芬、扶他林和芬必得等。激素類藥用量小,治療效果顯著,主要有醋酸強的松、磷酸地塞米松和強的松等。免疫抑制和免疫調節劑在臨床中使用較少。

中成藥具有副作用小、無激素、相對安全等特點,更重要的是能治本。相對于西藥,中成藥治療風濕性疾病更受患者的青睞。但中成藥見效慢,因此在中成藥中添加西藥的現象時有發生。保泰松化學名為1,2-二苯基-4-正丁基吡唑烷-3,5-二酮,屬于吡唑酮類解熱鎮痛及非甾體抗炎鎮痛藥。

保泰松常用于治療風濕性和類風濕性關節炎及痛風等。對于治療風濕性關節炎,每日規定其用量不得高于0. 8 g,短期(一周內) 服用發生不良反應的幾率較低。但如果長期服用,即便用量小,也會對身體造成嚴重的不良后果。不良反應以消化道最為明顯,會出現惡心、嘔吐、便秘等現象。若累加服用量,不良反應會越來越明顯,如出現胃出血、眼盲、皮膚壞死等,甚至可能發生無尿腎功能衰竭而死亡。

目前保泰松的制備方法為:正丁基丙二酸二乙酯與氫化偶氮苯在甲醇鈉的催化作用下反應3小時后,回收甲、乙醇至干,然后加大量水溶解,再加冰醋酸中和,得到保泰松粗品,再對粗品進行精制得保泰松精品。在這一過程中產生大量廢水,且由于反應中控不到位,使得反應不徹底或者反應時間過長產生雜質,從而在后處理時出現大量老油殘渣。

因此,嚴格控制反應時間,減少雜質的生成,后處理時用有機溶劑代替水的方式,最大化的減少了廢水處理壓力,有機溶劑可以回收再利用,從而真正意義上實現綠色化學。

結構

保泰松的使用說明書

規格[3]

片(膠囊) 劑:0.1g,0.2g;栓劑:25mg;注射液:600mg/3ml。

用法用量[4]

1.抗風濕每次0.1~0.2g,每日3次,飯后服,一周后如無不良反應可繼續服用,并逐步遞減至每日服1次,服0.1~0.2g。

2. 痛風首次0.2~0.4g,以后每6小時0.1~0.2g,癥狀好轉后,每日3 次,每次0.1g,連服3日。

3. 絲蟲病急性淋巴管炎每次0.2g,每日3次,總量1.2~3g,急性炎癥控制后,再用抗絲蟲病藥治療。

用藥1周無效者應停藥,改服其他藥。

應用[5]

臨床主要用于活動性風濕性關節炎、強直性脊椎炎、骨關節炎、肩周炎、腱鞘炎、痛風性關節炎等。近年報道本品可能用于治療急性血吸蟲病、絲蟲病、結核病、惡性腫瘤等引起的發熱等。

藥理作用[5]

近年研究發現,本品消炎、鎮痛而產生抗風濕作用的機理不是由于腦垂體-腎上腺興奮,可能是由于藥物在炎癥組織中抑制了產生炎癥的有關活性物質,如前列腺素的合成、白細胞的活動和轉移、溶酶體酶的釋放及其活性;鎮痛也可能是抑制前列腺素合成的結果。本品對尿酸排泄可能起促進作用。

藥代動力學[5]

口服給藥吸收迅速、完全。血漿蛋白結合率達98%,半衰期達84h,口服2.5 h血藥濃度達高峰值。給藥300mg,血藥濃度高峰值為15μg/ml。本品主要在肝臟代謝,其代謝物之一為羥基保泰松。60%從腎臟排出,25%從糞便排出,少量以原型從尿中排出。

及注意事項[4]

1. 本品可引起水鈉潴留而致水腫,用藥期間應控制食鹽的攝入量,水腫、高血壓、心力衰竭者禁用。

2. 對胃腸道刺激性較大,可出現惡心、嘔吐、腹痛等,嚴重者可引起消化道潰瘍,穿孔、出血。消化道潰瘍并有炎癥者禁用。

3. 對泌尿系統可引起蛋白尿、血尿、腎功能損害甚至衰竭等,腎功能不全者禁用。

4. 可引起粒細胞減少甚至再生障礙性貧血,用藥超過1周者應定期檢查血象,血液病及骨髓功能抑制者禁用。

5. 可引起黃疸及肝炎,肝功能不全者禁用。

6. 可有皮疹、蕁麻疹等過敏反應及頭痛、嗜睡、視聽功能障礙等神經、感覺系統反應。

7. 可經乳汁排泄,哺乳期婦女禁用,老年人對本品較敏感,應慎用。

藥物相互作用[4]

1. 與抗凝血藥合用,可使凝血時間延長。

2. 與抗腫瘤藥、氯霉素、金制劑、秋水仙堿、TMP等合用,易發生骨髓抑制。

3. 與磺胺類、口服降糖藥、甲氨喋呤、苯妥英鈉合用,可使這些藥物的血濃度增加,毒性加大,不宜合用。

4. 與青霉胺合用可導致嚴重腎毒性和血液毒性,不可合用。

制備[2]

一種制備保泰松的綠色方法,包含如下步驟:

1)將80g甲醇鈉甲醇溶液于100℃蒸餾至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯、50g氫化偶氮苯,升溫,控制溫度在130℃,反應3-4小時,通過液相色譜中控反應完成;

2)反應完成后在130℃下常壓蒸餾回收甲醇、乙醇至無甲醇、乙醇蒸出干,降溫至20 ℃,然后加入氫化偶氮苯質量的4-5倍的95%乙醇或者回收的甲醇乙醇混合液溶解;

3)用酸調pH=5.8-6.2,析出大量白色固體,水浴加熱至65℃,固體完全溶解,活性炭脫色一次,脫色時間為15min,趁熱過濾后降溫至0-5℃析晶,抽濾得到保泰松粗品及母液;

4)母液在65℃,-0.1MPa條件下減壓濃縮回收乙醇至有固體析出,冷卻結晶得到保泰松回收品及二次母液,回收品并入粗品,二次母液進行堿溶酸析,分別回收乙醇和保泰松粗品,保泰松粗品用5倍量的乙醇精制得到精品保泰松。

保泰松的使用說明書

主要參考資料

[1] 抗風濕類中成藥中保泰松的快速篩查研究

[2] CN201810059902.0一種制備保泰松的綠色方法

[3] 新全實用藥物手冊

[4] 最新全科醫師用藥手冊

[5] 實用處方及非處方藥物大全